Human antibodies to t-cell receptor peptides and methods for...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/28 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 1/22 (2006.01) C07K 16/06 (2006.01) G01N 33/564 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2205138

Human antibody preparations enriched for antibodies that bind to human T-cell receptor peptide or conformational determinants are disclosed. Also disclosed are methods for making such antibody preparations from human plasma Cohn fractions by immunoaffinity purification using either recombinant Tcr protein or Tcr variable region peptides. Purification of Tcr antibodies from human or animal antibody mixtures is accomplished by immunoaffinity procedures using recombinant human T-cell receptor proteins. The affinity purified antibodies can bind to intact membrane-bound Tcr using fluorescence activated cell sorting (FACS) and can inhibit T-cell proliferation following stimulation by mitogen. Affinity purified human polyclonal antibodies can inhibit lytic activity of natural killer cells on a monoclonal T-cell line. The antibody preparations can be used for diagnosis, monitoring and therapy of various autoimmune-related syndromes.

Préparations d'anticorps humains enrichies pour obtenir des anticorps qui se lient avec les peptides de récepteurs de lymphocytes T humains ou aux déterminants de conformation. L'invention décrit également les méthodes de préparation de ces anticorps à partir de fractions du plasma humain selon Cohn, par purification d'immunoaffinité, à l'aide de protéines de récepteur de lymphocytes T de recombinaison ou de peptides à région variable de récepteurs de lymphocytes T. La purification des anticorps de récepteurs de lymphocytes T à partir de mélanges d'anticorps humains ou animaux est effectuée suivant des procédures d'immunoaffinité qui font appel à des protéines de récepteurs de lymphocytes T humains de recombinaison. Les anticorps purifiés par immunoaffinité peuvent se fixer sur les récepteurs de lymphocytes T intacts liés à la membrane grâce à une sélection des cellules reposant sur la fluorescence et peuvent aussi inhiber la prolifération des lymphocytes T suite à une stimulation par le mithogène. Les anticorps polyclonaux humains purifiés par immunoaffinité peuvent inhiber l'activité lytique des cellules tueuses naturelles sur une ligne de lymphocyte T monoclonaux. Les préparations d'anticorps sont susceptibles d'être utilisées pour diagnostiquer, surveiller et soigner différents syndromes de maladies auto-immunes.

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