Human endogenous retrovirus with foamy-like properties and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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Details

C12N 15/867 (2006.01) C12N 7/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01)

Patent

CA 2673395

The invention relates to the discovery of a human endogenous retrovirus (HERV) family, Type I HERV-K (HML-2) which appear to be active in vitro and in vivo, infectious, and which have the have the salient features and properties of foamy retroviruses. Based on its natural replication in humans, and that it protects the host from viral and tumor transformation, this non-pathogenic endogenous virus could be developed as a replication competent gene therapy vector. It also is expected to have much higher efficacy than other vectors as it crosses the bloodbrain barrier and infects almost all cell types in the host (proliferating or not). It may naturally lyse tumor cells or infected cells, and thus could even be used without genetic modification. Of course, this vector could be used in traditional ways with it ability to replicate genetically removed. In addition to its value as a vector, as it is reactivated with infection, its detection could also be used to monitor the safety of gene therapy (irrespective of vector type used), as well as other biological therapies including vaccination, blood transfusion, transplantation and xenotransplantation. Finally it may be used to screen for new therapeutic and prophylactic treatments for a wide variety of diseases.

La présente invention concerne la découverte d'une famille de rétrovirus endogènes humains (HERV), de type I HERV-K (HML-2) qui se révèle être active in vitro and in vivo et infectieuse et qui possède les caractéristiques et propriétés principales des rétrovirus spumeux. Sur la base de sa réplication naturelle chez les humains et de la protection qu'il confère à l'hôte vis-à-vis de la transformation virale et tumorale, ce virus endogène non pathogène pourrait être développé en tant que vecteur de thérapie génique à compétence de réplication. On estime également qu'il possède une efficacité beaucoup plus élevée que d'autres vecteurs étant donné qu'il franchit la barrière hémato-encéphalique et infecte presque tous les types de cellules chez l'hôte (proliférantes ou non). Il peut naturellement lyser des cellules tumorales ou des cellules infectées et pourrait même par conséquent être utilisé sans modification génétique. Naturellement, ce vecteur pourrait être utilisé de manière classique une fois sa capacité à se répliquer éliminée de manière génétique. Outre sa valeur en tant que vecteur, du fait qu'il est réactivé avec les infections, sa détection pourrait également être utilisée pour surveiller la sécurité de la thérapie génique (quel que soit le type de vecteur utilisé), ainsi que d'autres thérapies biologiques, dont la vaccination, la transfusion sanguine, les transplantations et les xénotransplantations. Enfin, il peut être utilisé pour cribler de nouveaux traitements thérapeutiques et prophylactiques pour une large gamme de maladies.

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