Human g-protein coupled receptor

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2379462

The polynucleotides and polypeptides of the present invention relate to the G- protein coupled receptor family, re- ferred to as IGS4-family. The invention also relates to inhibiting or activating the action of such polynucleotides and polypeptides, to a vector containing said polynucleotides, a host cell containing such vector and transgenic animals where the IGS4-gene is either over- expressed, misexpressed, underexpressed or suppressed (knock-out animals). The invention further relates to a method for screening compounds capable to act as an agonist or an antagonist of IGS4-family and the use of such IGS4 polypeptides, polynucleotides, agonists or antagonists. Preferred uses of the invention relate to disorders of the nervous system, disorders of the gastrointestinal system and/or of the cardiovascular system and/or of skeletal muscle and/or of the thyroid, and/or also to lung diseases, immunolog- ical diseases and disorders of the genitourinary system. The invention also relates to the identification of the cognate ligand of the IGS4 polypeptides the neuropeptides known as neuromedin U.

L'invention concerne des nouveaux polynucléotides identifiés, des polypeptides codés par ces derniers et l'utilisation et la production de ces polynucléotides et polypeptides. Les polynucléotides et les polypeptides de la présente invention sont notamment apparentés à la famille de récepteurs couplée à la protéine G, appelée famille IGS4. L'invention concerne l'inhibition ou l'activation de l'action de ces polynucléotides et polypeptides, un vecteur contenant lesdits polynucléotides, une cellule hôte contenant ce vecteur et des animaux transgéniques dans lesquels le gène ISG4 est surexprimé, mal exprimé, sous-exprimé ou supprimé (animaux knock out). L'invention concerne également un procédé de criblage de composés capables de servir d'agoniste ou d'antagoniste de ladite famille IGS4 de récepteurs couplés à la protéine G, et l'utilisation des polypeptides et des polynucléotides IGS4 et des agonistes et des antagonistes de la famille de récepteurs IGS4 dans le traitement du système nerveux périphérique, des troubles psychiatriques et SNC dont la schizophrénie, des troubles de l'angoisse paroxystique épisodique, tels que le trouble obsessionnel compulsif, des troubles liés au stress post-traumatique, de la phobie et la peur, de troubles de dépression graves, du trouble bipolaire, de la maladie de Parkinson, du trouble de l'angoisse général, de l'autisme, des délires, de la sclérose en plaques, de la maladie d'Alzheimer/démence et d'autres maladies neurodégénératives, des déficiences mentales graves, de la dyskinésie, de la maladie de Huntington, du syndrome de Tourette, des tics, des tremblements, de la dystonie, des spasmes, de l'anorexie, de la boulimie, des attaques cérébrales, de l'addiction/de la dépendance/du manque, des troubles du sommeil, de l'épilepsie, de la migraine, du trouble de l'attention/de l'hyperactivité (TDAH), des maladies cardiovasculaires dont l'insuffisance cardiaque, de l'angine de poitrine, des arythmies, de l'infarctus du myocarde, de l'hypertrophie cardiaque, de l'hypotension, de l'hypertension, p.ex. l'hypertension essentielle, l'hypertension rénale ou l'hypertention pulmonaire, de la thrombose, de l'artériosclérose, des spasmes vasculaires cérébraux, de l'hémorragie sous-arachnoïdien, de l'ischémie cérébrale, de l'infarctus cérébral, de la maladie vasculaire périphérique, de la maladie de Raynaud, des maladies rénales, p. ex. les insuffisances rénales, des dyslipidémies, de l'obésité, des vomissements, des troubles gastrointestinaux dont le syndrome du colon irritable, des maladies intestinales inflammatoires, du reflux gastrooesophagien pathologique, des troubles de la motilité et des conditions de retard de vidange gastrique, telles que la gastroparésie post-opératoire ou diabétique, et du diabète, des ulcères, p. ex. des ulcères gastriques, de la diarrhée, ainsi que d'autres maladies dont l'ostéoporose, les inflammations, les infections, telles que les infections bactériennes, fongiques, protozoaires et virales, et particulièrement les infections causées par le VIH-1 ou le VIH-2, la douleur, les cancers, les blessures causées par la chimiothérapie, l'invasion tumorale, les troubles immunitaires, la rétention urinaire, l'asthme, les allergies, l'arthrite, l'hy E trophie bénigne de la prostate, le choc endotoxique, la sepsie, les complications du diabète sucré, et des troubles gynécologiques entre autres, ainsi que des doses diagnostiques pour ces derniers. Les utilisations préférées de la présente invention concernent les troubles du système nerveux, comprenant le système nerveux central (SNC) et le système nerveux périphérique, les troubles du système gastrointestinal et/ou du système cardiovasculaire et/ou du muscle squelettique et/ou de la thyroïde, et/ou également les maladies pulmonaires, les maladies immunologiques et les troubles du système génito-urinaire. L'invention concerne également l'identification du ligand parent des polypeptides IGS4 de l'invention. Une liaison à forte a

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