Human immunodeficiency virus (hiv) -neutralizing antibodies

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/118 (2006.01) A61K 39/39 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01)

Patent

CA 2755821

The invention provides a method for obtaining a broadly neutralizing antibody (bNab), including screening memory B cell cultures from a donor PBMC sample for neutralization activity against a plurality of HIV-I species, cloning a memory B cell that exhibits broad neutralization activity; and rescuing a monoclonal antibody from that memory B cell culture. The resultant monoclonal antibodies are characterized by their ability to selectively bind epitopes from the Env proteins in native or monomeric form, as well as to inhibit infection of HIV-I species from a plurality of clades. Compositions containing human monoclonal anti-HIV antibodies used for prophylaxis, diagnosis and treatment of HIV infection are provided. Methods for generating such antibodies by immunization using epitopes from conserved regions within the variable loops of gpl20 are provided. Immunogens for generating anti-HIV 1 bNAbs are also provided. Furthermore, methods for vaccination using suitable epitopes are provided.

Cette invention concerne un procédé permettant d'obtenir un anticorps neutralisant à large spectre (bNab), ledit procédé comprenant le criblage de cultures de cellules B « mémoire » provenant d'un échantillon de PBMC du donneur pour identifier une activité neutralisante contre une pluralité de souches du VIH-1, le clonage d'une cellule B « mémoire » qui démontre une activité neutralisante à large spectre; et la rescousse d'un anticorps monoclonal provenant de ladite culture de cellules B « mémoire ». Les anticorps monoclonaux obtenus sont caractérisés par leur capacité à se lier sélectivement aux épitopes provenant de protéines Env sous forme native ou monomère, ainsi qu'à inhiber l'infection par des souches de VIH-1 provenant d'une pluralité de clades. Des compositions contenant des anticorps monoclonaux humains anti-VIH utilisées pour la prophylaxie, le diagnostic et le traitement d'une infection par le VIH sont décrites. Des procédés pour générer ces anticorps par immunisation au moyen d'épitopes provenant des régions conservées au sein des boucles variables de la gp120 sont décrits, de même que des immunogènes permettant de générer des bNab anti-VIH-1. De plus, des procédés de vaccination utilisant des épitopes convenables sont décrits.

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