C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/53 (2006.01) A61K 31/155 (2006.01) A61K 31/34 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01) C12Q 1/26 (2006.01) G01N 33/564 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01)
Patent
CA 2157017
The discovery and regulation of a 12-LO isoform (hl 12-LO) expressed in human tissues and of a similar isoform in PVSMCs is described. Various ribozyme and chemical inhibitors of the hl 12-LO pathway are described. The involvement of this 12-LO pathway in AII induced hypertrophy is demonstrated. It is shown that HG culture potentiates the stimulatory effects of AII and HETE in vascular smooth muscles. A specific aspect of the invention is the discovery that activation of a 12-LO pathway in vascular smooth muscle accentuates AII induced vascular hypertrophic response in diabetes mellitus. Human therapy involving mediation of the hl 12-LO pathway is described.
On décrit la découverte et la régulation d'une isoforme de 12-lipoxygénase (h1 12-LO) exprimée dans les tissus humains et d'une isoforme similaire exprimée dans les cellules des muscles lisses vasculaires de porc (PVSMC). On décrit différents ribozymes et composés chimiques inhibiteurs de la voie métabolique de la lipoxygénase hl 12-LO. L'action exercée par la voie métabolique de la 12-LO dans l'hypertrophie induite par l'angiotensine II a été mise en évidence. On montre que la culture en présence de hautes concentrations de glucose (HG) potentialise les effets stimulants de l'angiotensine II et de l'acide hydroxyeicosatétraénoïque (HETE) dans les muscles lisses vasculaires. Un aspect spécifique de l'invention concerne la découverte que l'activation de la voie métabolique de la 12-LO dans les muscles lisses vasculaires accentue la réponse hypertrophique vasculaire induite par l'angiotensine II chez les patients souffrant de diabète sucré. On décrit un traitement chez l'homme utilisant la médiation exercée par la voie métabolique de l'enzyme h1 12-LO.
Nadler Jerry L.
Natarajan Rama Devi
City Of Hope
Sim & Mcburney
LandOfFree
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