C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12Q 1/42 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2172165
The human receptor H4-1BB has been isolated, sequenced and disclosed herein. The cDNA of the human receptor H4-1BB is about 65 % homologous to the mouse cDNA 4-1BB and was isolated by using probes derived from cDNA 4-1BB. A fusion protein for detecting cell mem- brane ligands to human receptor protein H4-1BB was developed. It comprises the extracellular portion of the receptor pro- tein H4-1BB and a detection protein (al- kaline phosphatase) bound to the portion of the receptor protein H4-1BB. B-cells that have expressed a ligand to receptor protein H4-1BB can be treated with cells that have expressed receptor protein H4- 1BB and B-cell proliferation may be in- duced. The use of H4-1BB to block H4- 1BB ligand binding has practical appli- cation in the suppression of the immune system during organ transplantation. A monoclonal antibody against H4-1BB can be used to enhance T-cell proliferation by treating T-cells that have expressed recep- tor protein H4-1BB with the anti H4-1BB monoclonal antibody. Tumors transfected with H4-1BBL may be capable of deliver- ing antigen-specific signals as well as the co-stimulatory signals and can be killed by human cytotoxic T lymphocytes.
L'invention se rapporte au réceptor humain H4-1BB, qui a été isolé et séquencé. L'ADNc du récepteur humain H4-1BB présente une homologie d'environ 65 % avec l'ADNc de 4-1BB de souris, et a été isolé au moyen de sondes dérivées de l'ADNc de 4-1BB. Une protéine fusionnée permettant de détecter des ligands de membrane cellulaire se liant au récepteur protéique humain H4-1BB a été développée. Elle comprend la partie extracellulaire du récepteur protéique H4-1BB ainsi qu'une protéine de détection (phosphatase alcaline) liée à la partie du récepteur protéique H4-1BB. Des lymphocytes B ayant exprimé un ligand se liant au récepteur protéique H4-1BB peuvent être traités au moyen de cellules qui ont exprimé ledit récepteur protéique, la prolifération des lymphocytes B pouvant ainsi être induite. L'utilisation de l'H4-1BB pour inhiber la liaison ligand/H4-1BB s'applique en pratique à la dépression du système immunitaire au cours d'une transplantation d'un organe. Un anticorps monoclonal dirigé contre H4-1BB peut être utilisé pour accroître la prolifération des lymphocytes-T selon un procédé consistant à traiter des lymphocytes T qui ont exprimé le récepteur protéique H4-1BB avec l'anticorps monoclonal anti H4-1BBL. Des tumeurs transfectées avec le récepteur H4-1BB sont susceptibles de produire des signaux spécifiques d'antigènes ainsi que des signaux co-stimulants, et peuvent être détruites par des lymphocytes-T humains cytotoxiques.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Indiana University Foundation
Indiana University Research And Technology Corporation
LandOfFree
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