Human telomerase reverse transcriptase peptides

Details Human telomerase reverse transcriptase peptides Human telomerase reverse transcriptase peptides

A - Human Necessities

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K

A61K 39/00 (2006.01) A01K 67/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01)

Patent

CA 2652310

Tumor antigens can be categorized as tumor type specific or common. Telomerase reverse transcriptase (TRT) is the first bona fide common tumor antigen. While several 9mer peptides of the human TRT (hTRT) have been identified for HLA-A2, the most prevalent (~50%) HLA type in humans, little information exists on peptides for the remaining HLA types. As described herein, a multi-step approach was taken to select and characterize a panel of HLA-B7 9mer peptides as candidate immunogens. Specifically, several of algorithm based predictions, in vivo immunization of HLA-B7 transgenic mice, in vitro immunization of human blood lymphocytes, in vivo processing and supertype binding were employed to identify HLA-B7-restricted epitopes in hTRT. A correlation between in vivo immunogenicity and actual HLA-B7 binding avidity was found for the seven predicted peptides. Furthermore, endogenous processing was found to correlate with in vitro immunogenicity in human PBMC and HLA-B7 supertype binding.

Les antigènes tumoraux peuvent classés en antigènes spécifiques d'un type de tumeur ou communs. La transcriptase inverse de la télomérase (TRT) est le premier antigène tumoral commun authentique. Tandis que plusieurs peptides nonamères de la TRT humaine (hTRT) ont été identifiés pour l'HLA-A2, le type d'HLA prédominant (.sim.50%) chez les humains, peu d'informations existent sur les peptides des types d'HLA restants. Selon l'invention, une approche à plusieurs étapes a été choisie pour sélectionner et caractériser un échantillon de peptides HLA-B7 nonamères en tant qu'immunogènes candidats. Plus spécifiquement, plusieurs techniques parmi des prédictions basées sur un algorithme, l'immunisation in vivo de souris transgéniques HLA-B7, l'immunisation in vitro de lymphocytes sanguins humains, le traitement in vivoet la liaison aux supertypes ont été utilisées pour identifier des épitopes restreints par les molécules HLA-B7 dans hTRT. Une corrélation entre l'immunogénicité in vivo et l'avidité de liaison avec l'HLA-B7 a été découverte pour les sept peptides prédits. En outre, on a découvert une corrélation entre la transformation endogène et l'immunogénicité in vitro dans des PMBC humaines ainsi que la liaison aux supertypes HLA-B7.

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