C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/30 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01)
Patent
CA 2687586
Expression of TROP-2, an approximately 35 kDa transmembrane protein and a substrate of protein kinase C, has been linked to several cancers. TROP-2 is also known as GA733-1, epithelial glycoprotein 1 (EGP-I) and tumor-associated calcium signal transducer-2. A monoclonal antibody against TROP-2 from the hybridoma AR47A6.4.2, deposited with the International Depository Authority of Canada (IDAC) as accession number 141205-05, was previously shown to be a cancerous disease modifying antibody (CDMAB), preventing tumour growth and reducing tumour burden in several cancer models including prostate, pancreatic and breast cancer by cytotoxicity. The variable regions of this monoclonal antibody were also isolated, sequenced and complementarity determining regions (CDRs) determined. Now, a chimeric antibody and humanized antibodies are generated that have similar TROP-2 binding activity as the parent 141205-05 monoclonal antibody. The monoclonal, chimeric and humanized antibodies can be conjugated to toxins, enzymes, radioactive compounds, cytokines, interferons, target or reporter moieties and hematogenous cells to treat cancer. These antibodies are also used in binding assays to determine TROP-2 expression on cells.
L'expression de la TROP-2, une protéine transmembranaire de près de 35 kDa et un substrat de la protéine kinase C, a pu être associée à plusieurs cancers. La TROP-2 est également connue en tant que GA733-1, glycoprotéine épithéliale 1 (EGP-I) et transducteur 2 de signaux calciques associé aux tumeurs. Il a été démontré précédemment qu'un anticorps monoclonal contre la TROP-2 provenant de l'hybridome AR47A6.4.2, déposé auprès de l'International Depository Authority of Canada (IDAC) sous le numéro d'ordre 141205-05, est un anticorps modifiant les maladies cancéreuses (CDMAB), qui inhibe la croissance tumorale et réduit la charge tumorale dans plusieurs types de cancers y compris celui de la prostate, du pancréas et du sein, par cytotoxicité. Les régions variables de cet anticorps monoclonal ont également été isolées, séquencées et des régions déterminant la complémentarité (CRD) ont été déterminées. La présente invention porte sur un anticorps chimérique et des anticorps humanisés qui présentent une activité de liaison TROP-2 similaire à celle de l'anticorps monoclonal parent 141205-05. Les anticorps monoclonaux, chimériques et humanisés peuvent être associés à des toxines, des enzymes, des composés radioactifs, des cytokines, des interférons, des fragments cibles ou rapporteurs et des cellules hématopoïétiques afin de traiter le cancer. Ces anticorps sont également utilisés dans des tests d'immunodétection en vue de détecter l'expression de TROP-2 sur les cellules.
Da Cruz Luis A. G.
Ferry Alison L.
Findlay Helen P.
Hahn Susan E.
Young David S. F.
F. Hoffmann-La Roche Ag
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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