C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/13 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2263106
The present invention relates to humanized immuglobulins having binding specificity for .alpha.4.beta.7 integrin, comprising an antigen binding region of nonhuman origin (e.g., rodent) and at least a portion of an immunoglobulin of human origin (e.g., a human framework region, a human constant region). In one embodiment, the humanized immunoglobulin can compete with murine Act-1 for binding to human .alpha.4.beta.7 integrin. In a preferred embodiment, the antigen binding region of the humanized immunoglobulin comprises each of the complementarity determining regions of the light and heavy chains of the murine Act-1 antibody. The present invention further relates to a humanized immunoglobulin light chain or heavy chain, isolated nucleic acids comprising a sequence which encodes a humanized immunoglobulin or immunoglobulin chain of the present invention (e.g., a single chain antibody), constructs comprising a nucleic acid of the present invention, and host cells comprising a nucleic acid of the present invention useful in a method of preparing a humanized immunoglobulin. The humanized immunoglobulins can be used in diagnostic and therapeutic applications in humans, for example to control lymphocyte infiltration (including recruitment and/or accumulation) to mucosal tissue.
La présente invention concerne des immunoglobulines humanisées possédant une spécificité de fixation à l'égard de l'intégrine alpha 4 beta 7, et comprenant une région de fixation d'antigène d'origine non humaine (par exemple, des rongeurs) et au moins une portion d'une immunoglobuline d'origine humaine (par exemple, une région structurale humaine ou une région constante humaine). Dans un mode de réalisation, l'immunoglobuline humanisée peut entrer en compétition avec Act-1 murin pour se fixer sur l'intégrine alpha 4 beta 7 humaine. Dans un mode de réalisation préféré, la région de fixation antigénique de l'immunoglobuline humanisée comprend chacune des régions de détermination de complémentarité de chaînes légères et lourdes de l'anticorps Act-1 murin. La présente invention concerne encore une chaîne légère ou lourde d'immunoglobuline humanisée, des acides nucléiques isolés comprenant une séquence codant pour une immunoglobuline ou une chaîne d'immunoglobuline humanisée de la présente invention (par exemple, un anticorps à chaîne simple), des constructions comprenant un acide nucléique de l'invention, ainsi que des cellules hôtes comportant un acide nucléique de l'invention, utiles dans un procédé de préparation d'une immunoglobuline humanisée. On peut utiliser ces immunoglobulines humanisée dans des applications diagnostiques et thérapeutiques chez l'homme, par exemple pour limiter l'infiltration lymphocytaire (notamment par recrutement et/ou accumulation) dans des tissus de muqueuses.
Bendig Mary M.
Jones S. Tarran
Newman Walter
Ponath Paul D.
Ringler Douglas J.
Borden Ladner Gervais Llp
Leukosite Inc.
Millennium Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1467678