C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 259/06 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07D 211/62 (2006.01) C07D 233/54 (2006.01) C07D 249/04 (2006.01)
Patent
CA 2335245
The invention provides hydrazine derivatives of formula (I) wherein R1 is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl; R2 is an acyl group derived from an .alpha.-, .beta.- , .gamma.- or .delta.-(amino, hydroxy or thiol) carboxylic acid in which the amino, hydroxy or thiol group is optionally lower alkylated or the amino group is optionally acylated, sulphonylated or amidated and in which any functional group present in a side-chain is optionally protected, or a group of the formula Het(CH2)mCO; R3 is hydrogen, lower alkyl, halo-lower alkyl, cyano- lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, heterocyclyl-lower alkyl, heterocyclylcarbonyl-lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower cycloalkyl, aryl-lower alkenyl, aryl or heterocyclyl; R4 is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl or a grouping of the formula X-aryl, X-heteroaryl or (CH2)n-CH=CR5R6; R5 and R6 together are lower alkylene in which one CH2 group is optionally replaced by a hetero atom; Het is heterocyclyl; X is a spacer group; m is 0, 1, 2, 3 or 4; and n is 1 or 2; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit the release of tumour necrosis factor alpha (TNF- .alpha.) from cells. They can be used as medicaments, especially in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases, osteoarthritis, respiratory diseases, tumours, cachexia, cardiovascular diseases, fever, haemorrhage and sepsis.
L'invention concerne des dérivés d'hydrazine représentés par la formule (I), dans laquelle R?1¿ représente alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, aryle ou aryle-alkyle inférieur; R?2¿ représente un groupe acyle dérivé d'un acide .alpha.-, .beta.-, .gamma.- ou .delta.-(amino, hydroxy ou thiol)carboxylique dans lequel le groupe amino, hydroxy ou thiol est éventuellement modifié par alkyle inférieur ou le groupe amino est éventuellement acylé, sulphonylaté ou amidaté et dans lequel tout groupe fonctionnel présent dans une chaîne latérale est éventuellement protégé ou est représenté par la formule Het(CH¿2?)¿m?CO; R?3¿ représente hydrogène, alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, cyano-alkyle inférieur, amino-alkyle inférieur, hydroxy-alkyle inférieur, alcoxy inférieur-alkyle inférieur, alcoxycarbonyle inférieur-alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, aryle-alkyle inférieur, hétérocyclyle-alkyle inférieur, hétérocyclylcarbonyle-alkyle inférieur, alcényle inférieur, alkynyle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle-alcényle inférieur, aryle ou hétérocyclyle; R¿4? représente alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur ou un groupement représenté par la formule X-aryle, X-hétéroaryle ou (CH¿2?)¿n?-CH=CR?5¿R?6¿; R?5¿ et R?6¿ représentent conjointement alkylène inférieur dans lequel un groupe CH¿2? est éventuellement remplacé par un hétéroatome; Het représente hétérocyclyle; X représente un groupe espaceur; m représente 0, 1, 2, 3 ou 4 et n représente 1 ou 2. Les sels pharmaceutiquement acceptables desdits dérivés d'hydrazine inhibent la libération du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-.alpha.) par les cellules. Les dérivés selon l'invention peuvent servir de médicaments, notamment dans le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunitaires, de l'arthrose, des maladies respiratoires, des tumeurs, de la cachexie, des maladies cardio-vasculaires, de la fièvre, des hémorragies et de la septicémie.
Broadhurst Michael John
Johnson William Henry
Walter Daryl Simon
Borden Ladner Gervais Llp
F. Hoffmann-La Roche Ag
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1822793