Hydroxy-aryl metal chelates for diagnostic nmr imaging

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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Details

C07F 5/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 49/06 (2006.01) C07F 1/08 (2006.01) C07F 13/00 (2006.01) C07F 15/02 (2006.01) G01R 33/28 (2006.01)

Patent

CA 2065290

An NMR contrast agent composition contains a complex of a selected metal ion and a selected ligand. The ion is selected from the group consisting of gadolinium (III), iron (III), manganese (II), manganese (III), chromium (III), copper (II), dysprosium (III), terbium (III), holmium (III), erbium (III), europium (II), and europium (III); and the ligand is a linear two-nitrogen compound having one 2-hydroxy-aryl group at one of the nitrogens; or the ligand is a linear two-nitrogen compound having one or two 2-hydroxy-aryl groups at each of the nitrogens; or the ligand is a linear three-, four-, or five-nitrogen compound having one or two 2-hydroxy-aryl substituents at each of one or more of the nitrogens, or the ligand is a heterocyclic compound having a ring containing three or four nitrogens, and having a 2-hydroxy-aryl substituent at one or more of the nitrogens; or the ligand is a heterocyclic compound having a ring containing 4 nitrogens, and having a carboxyl group at two of the nitrogens and an aromatic substituent at the other two of the nitrogens. Also, a method for enhancing the contrast in NMR imaging in a patient includes steps of preparing an NMR contrast enhancing agent by mixing an NMR contrast compound of the invention with a pharmaceutically acceptable carrier, introducing the NMR contrast enhancing agent into the patient, and subjecting the patient to NMR imaging.

Une composition d'agents de contraste de résonnance magnétique nucléaire contient un complexe d'un ion métallique sélectionné et d'un ligand sélectionné. L'ion est sélectionné dans le groupe composé de gadolinium (III), fer (III), manganèse (II), manganèse (III), chrome (III), cuivre (II), dysprosium (III), terbium (III), holmium (III), erbium (III), europium (II), et europium (III); et le ligand est un composé linéaire à deux atomes d'azote comportant un groupe 2-hydroxy-aryle au niveau d'un des atomes d'azote; ou le ligand est un composé linéaire à deux atomes d'azote comportant un ou deux groupes 2-hydroxy-aryle à chaque atome d'azote; ou le ligand est un composé linéaire à trois, quatre ou cinq atomes d'azote comportant un ou deux substituants 2-hydroxy-aryle au niveau de chaque atome ou de plusieurs atomes d'azote, ou le ligand est un composé hétérocyclique comportant un anneau contenant trois ou quatre atomes d'azote, et ayant un substituant 2-hydroxy-aryle au niveau d'un ou de plusieurs atomes d'azote; ou bien le ligand est un composé hétérocyclique comportant un anneau contenant quatre atomes d'azote, et ayant un groupe carboxyle au niveau de deux atomes d'azote ainsi qu'un substituant aromatique au niveau des deux autres atomes d'azote. De plus, un procédé d'amélioration du contraste en imagerie RMN chez un patient comprend les étapes consistant à préparer un agent améliorant le contraste de RMN par mélange d'un composé de contraste de RMN de l'invention avec un support pharmaceutiquement acceptable, à introduire l'agent améliorant le contraste de RMN dans le patient, et à soumettre le patient à une imagerie par RMN.

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