Identification and characterization of hcv replicon variants...

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/68 (2006.01) A61K 31/343 (2006.01)

Patent

CA 2659461

The present invention provides methods of decreasing the frequency of emergence, decreasing the level of resistance, and delaying the emergence of a treatment-resistant Hepatitis C viral infection, by administering to a subject, either in combination or in series, an inhibitor of the Hepatitis C RNA-dependent RNA polymerase NS5B, e.g., a benzofuran, such as 5-cyclopropyl-2-(4- fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl)amino]-N-methyl-l- benzofuran-3-carboxamide (HCV-796), and at least one additional anti-Hepatitis C agent, e.g., a ribavirin product or an immunomodulator, such as an interferon product. Additionally, the invention relates to methods of monitoring the course of treatment of a Hepatitis C viral infection, methods of monitoring and prognosing a Hepatitis C viral infection, and methods of identifying an individual with a decreased likelihood of responding to an anti-Hepatitis C viral therapy. These methods use the sequence and/or structure of the Hepatitis C RNA- dependent RNA polymerase NS5B to identify the emergence of a treatment- resistant Hepatitis C viral infection, particularly a benzofuran (e.g., HCV-796) treatment-resistant Hepatitis C viral infection.

L'invention concerne des procédés pour diminuer la fréquence d'émergence, réduire le niveau de résistance, et retarder l'émergence d'une infection par le virus de l'hépatite C résistant aux traitements. Ces procédés consistent : à administrer à un sujet, en association ou en série, un inhibiteur de l'ARN polymérase ARN-dépendante de l'hépatite C (NS5B), par exemple un benzofuranne, tel que le composé 5-cyclopropyl-2-(4- fluorophényl)-6-[(2-hydroxyéthyl)(méthylsulfonyl)amino]-N-méthyl-1-benzofuran-3-carboxamide (HCV-796), et au moins un agent anti-hépatite C supplémentaire, par exemple un produit de type ribavirine ou un immunomodulateur tel qu'un produit de type interféron. Cette invention concerne également un procédé pour surveiller l'évolution d'un traitement contre une infection par le virus de l'hépatite C, des procédés pour surveiller une infection par le virus de l'hépatite C et établir des pronostics concernant cette infection, ainsi que des procédés pour identifier un individu présentant une probabilité réduite de répondre à un traitement contre le virus de l'hépatite C. Ces procédés font intervenir la séquence et/ou la structure de l'ARN polymérase ARN-dépendante de l'hépatite C (NS5B) pour identifier l'émergence d'une infection par le virus de l'hépatite C résistant aux traitements, en particulier l'émergence d'une infection par le virus de l'hépatite C résistant à un traitement au moyen d'un benzofuranne (par exemple HCV-796).

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