Identification and use of antiviral compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/44 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)

Patent

CA 2190587

The present invention relates to the identification of host cell proteins that interact with viral proteins required for virus replication, and high throughput assays to identify compounds that interfere with the specific interaction between the viral and host cell protein. Interfering compounds that inhibit viral replication can be used therapeutically to treat viral infection. The invention is based, in part, on the Applicants' discovery of novel interactions between proteins of the influenza virus and human host cell proteins. One of these host cell proteins, referred to herein as NPI-1, interacts with influenza virus protein NP, and may be an accessory protein required for replication of influenza virus. Another of these host cell proteins, referred to herein as NS1I-1, interacts with influenza virus protein NS1. Compounds that interfere with the binding of the host cell and viral proteins, and inhibit viral replication can be useful for treating viral infection in vivo.

Identification de protéines de cellules hôtes qui ont une action réciproque sur les protéines virales nécessaires à la réplication du virus, et analyses à débit élevé permettant d'identifier les composés qui interfèrent avec l'interaction entre la protéine virale et la protéine cellulaire de l'hôte. Les composés qui inhibent la réplication virale peuvent être utilisés en thérapie pour traiter une infection virale. Cette invention se fonde en partie sur la découverte par le déposant de nouvelles interactions entre les protéines du virus de la grippe et des protéines de cellules hôtes humaines. L'une de ces protéines, dénommée ici NPI-1, présente une interaction avec la protéine NP du virus de la grippe, et peut être une protéine accessoire nécessaire à la réplication de ce virus. Une autre de ces protéines de cellules hôtes, dénommée ici NS1I-1, présente une interaction avec la protéine NS¿1? du virus de la grippe. Des composés qui interfèrent avec la liaison entre la cellule hôte et les protéines virales et inhibent la réplication virale peuvent être utilisés dans le traitement d'infection virales in vivo.

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