Identification of 5-lipoxygenase as a major gene...

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C - Chemistry, Metallurgy

12

Q

C12Q 1/68 (2006.01) C12Q 1/26 (2006.01)

Patent

CA 2465261

5-LO is expressed in the monocyte/macrophages (mono/mac) and foam cells of atherosclerotic lesions and is differentially expressed in CAST and CON6 mice relative to B6 mice. Mice heterozygous for a null mutation of 5-LO, when placed on an LDLR-/- background, have dramatically reduced atherosclerosis as compared to control LDLR-/- mice. In a genetic epidemiologic study, it is found that a common 5-LO polymorphism is strongly associated with carotid artery intima-media thickness (IMT). These results indicate that 5-LO is a major contributor to atherogenesis in animal models, and in atherosclerosis susceptibility in humans.

Selon l'invention, le gène 5-LO est exprimé dans les monocytes/macrophages (mono/mac) et dans les cellules alvéolaires de lésions athérosclérotiques et est exprimé de manière différentielle chez des souris CAST et CON6 par rapport à des souris B6. Des souris hétérozygotes pour une mutation nulle de 5-LO présentent, lorsqu'elles sont placés sur un échantillon de contrôle de lipoprotéine de faible densité (LDLR?-/-¿), un risque considérablement réduit d'athérosclérose par rapport à la souris LDLR?-/-¿ de contrôle. Dans une étude épidémiologique génétique, on a mis en évidence qu'un polymorphisme 5-LO commun est fortement associé à l'épaisseur intima-média (EIM) de l'artère carotide. Ces résultats indiquent que 5-LO favorise de façon importante l'athérogénèse chez des modèles animaux, et la susceptibilité à l'athérosclérose chez l'être humain.

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