Identification of a domain in the tumor necrosis factor...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/28 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01)

Patent

CA 2399388

The present invention provides a polypeptide comprising the isolated amino acid sequence of a pre-ligand assembly domain (PLAD) of a TNF-like receptor. The invention also provides the PLAD for other members of the TNF receptor superfamily. The polypeptides of the present invention can be utilized to inhibit oligomerization of members of the TNF receptor superfamily. These polypeptides can also be utilized to inhibit ligand binding to members of the TNF receptor superfamily. The present invention also provides a composition comprising an inhibitor of TNF receptor oligomerization. Further provided by this invention are members of the TNF receptor superfamily that are lacking a PLAD.

La présente invention concerne un polypeptide comprenant la séquence d'acides aminés isolée d'un domaine d'assemblage de pré-ligand (PLAD) d'un récepteur de type TNF. L'invention concerne également un polypeptide comprenant la séquence d'acides aminés isolée d'un domaine d'assemblage de pré-ligand (PLAD), dans laquelle le PLAD est choisi dans le groupe contenant: le PLAD d'un TNF-R, le PLAD de p60, le PLAD de p80, le PLAD de Fas (CD95/APO-1), le PLAD de récepteurs TRAIL, le PLAD de LT.beta.R, le PLAD de CD40, le PLAD de CD30, le PLAD de CD27, le PLAD de HVEM, le PLAD de OX40 et le PLAD de DR4. TNF-R, p60, p80, Fas, le récepteur TRAIL, LT.beta.R, CD40, CD30, CD27, HVEM, OX40, DR4, TROY, EDAR, XEDAR, DCR3, AITR, 4-1BB, DR3, RANK, TACI, BCMA, DR6, DPG, DR5, DCR1 et DCR2 sont tous des membres de la superfamille de récepteurs du TNF de la famille de récepteurs de type TNF. L'invention concerne également le PLAD pour d'autres membres de la superfamille des récepteurs du TNF. Les polypeptides de la présente invention peuvent être utilisés pour inhiber l'oligomérisation de membres de la superfamille de récepteurs du TNF. Ces polypeptides peuvent aussi être utilisés pour inhiber la fixation d'un ligand à des membres de la superfamille de récepteurs du TNF. La présente invention concerne aussi une composition contenant un inhibiteur d'oligomérisation du récepteur du TNF. En outre, l'invention concerne des membres de la superfamille de récepteurs du TNF lesquels sont dépourvus de PLAD.

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