Ii-key/antigenic epitope hybrid peptide vaccines

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C07K 14/74 (2006.01)

Patent

CA 2499123

Disclosed is an antigen presentation enhancing hybrid polypeptide which includes three elements. The first element consists of 4-16 amino acid residues of Ii/Key peptide. The second element is a chemical structure linking the Ii/Key peptide to the third element. an antigenic peptide that is presented by MHC class II molecules.

Cette invention a trait à une présentation d'antigène renforçant un polypeptide hybride comprenant trois élément. Le premier est un N-terminal constitué essentiellement de restes 4-16 du peptide mammalien Ii-Key LRMKLPKPPKPVSKMR (SEQ ID N· 1) et de modifications de la délétion non N-terminale qui retiennent l'activité de renforcement de la présentation d'antigène. Le deuxième est une structure chimique liant de manière covalente l'élément N-terminal décrit ci-dessus à un épitope présenté de la classe MHC II décrit ci-dessous. Cette structure chimique est un groupe d'atomes joint de manière covalente qui, lorsqu'il est agencé de façon linéaire, forme une chaîne souple se déployant sur une longueur allant jusqu'à vingt acides aminés. Elle est choisie dans le groupe constitué par, (i), des structures chimiques immunologiquement neutres, (ii), un épitope MH de la classe I ou une partie de celui-ci et/ou, (iii), un déterminant reconnu par un anticorps ou une partie de celui-ci. En définitive, cette présentation d'antigène renforçant un polypeptide hybride comporte un élément C-terminal comprenant un épitope antigénique se présentant sous la forme d'une structure polypeptidique ou peptidomimétique se fixant au site de liaison du peptide antigénique d'une molécule MHC de la classe II. L'invention porte également sur une molécule d'acide nucléique comprenant une première séquence pouvant être exprimée codant une protéine ou un polypeptide à étudier contenant un épitope présenté MHC de la classe II. En outre, cette molécule d'acide nucléique comprend une seconde séquence nucléotidique pouvant être exprimée codant une présentation d'antigène renforçant un polypeptide hybride. Cette dernière comporte les éléments suivants : (i), un élément N-terminal principalement constitué de 4 à 16 restes du peptide mammalien Ii-Key LRMKLPKPPKPVSKMR (SEQ ID N· 1) et de modifications de la délétion non N-terminale qui retiennent l'activité de renforcement de la présentation d'antigène, (ii), d'un élément C-terminal comprenant un épitope présenté MHC de la classe II se présentant sous la forme d'une structure polypeptidique ou peptidomimétique se fixant au site de liaison du peptide antigénique d'une molécule MHC de la classe II, cet épitope présenté MHC de la classe II étant contenu dans la protéine susmentionnée dans la phase (a) et, (iii), une structure peptidyle intervenante se fixant aux éléments N-terminaux et C-terminaux de l'hybride, cette structure peptidyle ayant une longueur égale ou inférieure à environ 20 acides aminés.

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