Ilt3 binding molecules and uses therefor

Details Ilt3 binding molecules and uses therefor Ilt3 binding molecules and uses therefor

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/13 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)

Patent

CA 2611519

The present invention provides binding molecules that specifically bind to ILT3, e.g., human ILT3 (hILT3), on antigen presenting cells, such as for example, monocytes, macrophages and dendritic cells (DC), e.g., monocyte- derived dendritic cells (MDDC). The binding molecules of the invention are characterized by binding to hILT3 with high affinity and downmodulating immune responses in vitro, e.g., downmodulating alloimmune responses; the production of inflammatory cytokines by dendritic cells, e.g., monocyte-derived dendritic cells (MDDC); the upregulation of costimulatory molecules by DC, e.g., MDDC; and/or calcium flux in monocytes. In addition, the binding molecules upregulate the expression of inhibitory receptors on dendritic cells, e.g., immature dendritic cells. Surprisingly, these same binding molecules which downmodulate immune responses in vitro, are immunostimulatory in vivo. Various aspects of the invention relate to binding molecules, and pharmaceutical compositions thereof. Methods of using the binding molecules of the invention to detect human ILT3 or to modulate human ILT3 activity, either in vitro or in vivo, are also encompassed by the invention.

L'invention concerne des molécules de liaison se liant spécifiquement à ILT3, par exemple, ILT3 humain (hILT3), sur des cellules présentant des antigènes, notamment, par exemple, des monocytes, des macrophages et des cellules dendritiques (DC), par exemple, des cellules dendritiques dérivées de monocytes (MDDC). Les cellules de liaison de l'invention sont caractérisées par une liaison à hILT3 qui présente une grande affinité et des réponses d'immunisation de modulation négative in vitro, par exemple des réponses allo-immunes de modulation négative. L'invention concerne la production de cytokines inflammatoires par des cellules dendritiques, par exemple des cellules dendritiques dérivées de monocytes (MDDC). L'invention concerne encore la régulation positive de molécules co-stimulantes par DC, par exemple MDDC; et/ou par un flux de calcium dans des monocytes. En outre, les molécules de liaison régulent positivement l'expression de récepteurs d'inhibition sur des cellules dendritiques, par exemple, des cellules dendritiques immatures. De manière surprenante, ces molécules de liaison, qui modulent négativement des réponses immunitaires in vitro, sont immunostimulantes in vivo. Des aspects variés de l'invention concernent des molécules de liaison, et des compositions pharmaceutiques de celles-ci. L'invention concerne des méthodes d'utilisation des molécules de liaison de l'invention pour détecter ILT3 humain ou pour moduler l'activité d'ILT3 humain, soit in vitro ou in vivo.

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