C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/13 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01)
Patent
CA 2655903
The present invention provides binding molecules that specifically bind to ILT3, e.g., human ILT3 (hILT3), on antigen presenting cells, such as for example, monocytes, macrophages and dendritic cells (DC), e.g., monocyte-derived dendritic cells (MDDC). The binding molecules of the invention are characterized by binding to hILT3 with high affinity and downmodulating immune responses in vitro, e.g., downmodulating allo immune responses; the production of inflammatory cytokines by dendritic cells, e.g., monocyte-derived dendritic cells (MDDC); the upregulation of costimulatory molecules by DC, e.g., MDDC; and/or calcium flux in monocytes. In addition, the binding molecules upregulate the expression of inhibitory receptors on dendritic cells, e.g., immature dendritic cells. Surprisingly, these same binding molecules which downmodulate immune responses in vitro, are immunostimulatory in vivo. Various aspects of the invention relate to binding molecules, and pharmaceutical compositions thereof. Methods of using the binding molecules of the invention to detect human ILT3 or to modulate human ILT3 activity, either in vitro or in vivo, are also encompassed by the invention.
La présente invention concerne des molécules de liaison qui se lient spécifiquement à l'ILT3, par exemple, l'ILT3 humain (hILT3), sur des cellules présentatrices d'antigène, telles que par exemple, des monocytes, des macrophages et des cellules dendritiques (DC), par exemple, des cellules dendritiques dérivées de monocytes (MDDC). Les molécules de liaison selon l'invention sont caractérisées par une liaison au hILT3 qui présente une grande affinité et des réponses d'immunisation de modulation négative in vitro, par exemple, des réponses allo-immunes de modulation négative ; l'invention concerne également la production de cytokines inflammatoires par des cellules dendritiques, par exemple, des cellules dendritiques dérivées de monocytes (MDDC) ; l'invention concerne encore la régulation positive de molécules co-stimulantes par DC, par exemple, les MDDC ; et/ou le flux de calcium dans les monocytes. De plus, les molécules de liaison régulent positivement l'expression des récepteurs inhibiteurs sur des cellules dendritiques, par exemple, des cellules dendritiques immatures. De manière surprenante, ces mêmes molécules de liaison qui modulent négativement des réponses immunitaires in vitro, sont immunostimulantes in vivo. Divers aspects de l'invention concernent des molécules de liaison, et des compositions pharmaceutiques de celles-ci. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des molécules de liaison selon l'invention pour détecter l'ILT3 humain ou pour moduler l'activité de l'ILT3 humain, soit in vitro soit in vivo.
Ponath Paul
Ponte Jose F.
Rosenzweig Michael
Borden Ladner Gervais Llp
Tolerx Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1910850