C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/4353 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 498/04 (2006.01)
Patent
CA 2584651
The present invention pertains to certain imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., and more particularly to compounds of the formula (I): wherein: J is independently -O- or -NRN1-; RN1, if present, is independently -H or a substituent; RN2 is independently -H or a substituent; Y is independently -CH= or -N=; Q is independently -(CH2)j-M-(CH2)k- wherein: j is independently 0, 1 or 2; k is independently 0, 1, or 2; j+k is 0, 1, or 2; M is independently -O- , -S-, -NH-, -NMe-, or -CH2-; each of RP1, RP2, RP3, and RP4 is independently - H or a substituent; and additionally RP1 and RP2 taken together may be -CH=CH- CH=CH-; L is independently: a linker group formed by a chain of 2, 3, or 4 linker moieties; each linker moiety is independently -CH2-,-NRN-, -C(=X)-, or - S(=O)2-; exactly one linker moiety is -NRN-, or: exactly two linker moieties are -NRN-; exactly one linker moiety is -C(=X)-, and no linker moiety is - S(=O)2-; or: exactly one linker moiety is -S(=O)2-, and no linker moiety is - C(=X)-; no two adjacent linker moieties are -NRN-; X is independently =O or =S; each RN is independently -H or a substituent; A is independently: C6- 14carboaryl, C5-14heteroaryl, C3-12carbocyclic, C3-12heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, N-oxides, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.
La présente invention concerne certains composés d~imidazo[4,5-b]pyridin-2-one et d~oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one et leurs analogues qui, entres autres, inhibent l~activité RAF (B-RAF, par ex.), inhibent la prolifération cellulaire, traitent les cancers, etc. L~invention concerne plus particulièrement les composés de formule (I) dans laquelle J est indépendamment -O- ou -NRN1- ; RN1, s~il est présent, est indépendamment -H ou un substituant ; RN2 est indépendamment -H ou un substituant ; Y est indépendamment -CH= ou -N= ; Q est indépendamment -(CH2)j-M-(CH2)k- où : j est indépendamment 0, 1 ou 2 ; k est indépendamment 0, 1 ou 2 ; j + k est égal à 0, 1 ou 2 ; M est indépendamment -O-, -S-, -NH-, -NMe- ou -CH2- ; RP1, RP2, RP3 et RP4 sont chacun indépendamment -H ou un substituant ; et de plus, RP1 et RP2 pris ensemble peuvent être -CH=CH-CH=CH- ; L est indépendamment : un groupe de liaison formé par une chaîne de 2, 3 ou 4 fragments de liaison ; chaque fragment de liaison est indépendamment -CH2-, -NRN-, -C(=X)- ou -S(=O)2- ; un fragment de liaison exactement est -NRN-, ou bien : deux fragments de liaison exactement sont -NRN- ; un fragment de liaison exactement est -C(=X)- et aucun fragment de liaison n~est -S(=O)2- ; ou bien : un fragment de liaison exactement est -S(=O)2- et aucun fragment de liaison n~est -C(=X)- ; deux fragments de liaison adjacents ne peuvent être -NRN- ; X est indépendamment =O ou =S ; chaque RN est indépendamment -H ou un substituant ; A est indépendamment un groupe carboaryle en C6-14, hétéroaryle en C5-14, carbocyclique en C3-12, hétérocyclique en C3-12; et est indépendamment substitué ou non ; et leurs sels, solvates, amides, esters, éthers, N-oxydes, formes protégées chimiquement, et promédicaments acceptables sur le plan pharmaceutique. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés et l~utilisation de tels composés et compositions, tant in vitro qu~in vivo, à des fins d~inhibition de l~activité de la RAF (B-RAF, par ex.), de l~activité de récepteur de la tyrosine kinase (RTK), de la prolifération cellulaire, et de traitement de maladies et d~états améliorés par l~inhibition de la RAF, de la RTK, etc., des états de prolifération tels que les cancers (par ex., cancer colorectal, mélanome), etc.
Dijkstra Harmen
Gaulon Catherine
Gill Adrian Liam
Marais Richard Malcolm
Menard Delphine
Astex Therapeutics Limited
Cancer Research Technology Limited
Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (the)
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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