Iminoxycarboxylates and derivatives as inhibitors of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 215/14 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07C 251/50 (2006.01) C07D 209/04 (2006.01) C07D 213/30 (2006.01) C07D 213/55 (2006.01) C07D 215/16 (2006.01) C07D 215/227 (2006.01) C07D 215/36 (2006.01) C07D 235/04 (2006.01) C07D 235/12 (2006.01) C07D 239/26 (2006.01) C07D 241/40 (2006.01) C07D 241/42 (2006.01) C07D 263/56 (2006.01) C07D 277/22 (2006.01) C07D 277/24 (2006.01) C07D 277/64 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 417/02 (2006.01) C07D

Patent

CA 2191975

The present invention relates to a compound of the formula: W-X-Q-Y-CH(R1)-O- N=C(R2)-A-COM, or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein W is optionally substituted aryl or heteroaryl; X is a valence bond, or methylene, divalent alkylene, alkenylene, alkynylene or alkyloxy; Q is a valence bond, or -O-, -S-, > NR4 or > NCOR5; Y is optionally substituted phenyl, biphenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indolyl, pyridyl, or benzo[b]thienyl, thienyl, thiazolyl, or thiazolylphenyl; R1 is alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aryl or arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R2 is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl; A is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, phenylene, pyridylene, thienylene and furylene; and M is a pharmaceutically acceptable, metabolically cleavable group, -OR6, - NR6R7, -NH-tetrazoyl, -NH-2-, 3-, or 4-pyridyl, and -NH-2-, 4-, or 5-thiazolyl which inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method for inhibiting lipoxygenase activity and leukotriene biosynthesis.

La présente invention concerne un composé de la formule W-X-Q-Y-CH(R?1¿)-O-N=C(R?2¿)-A-COM ou ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, W représente aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué; X représente une liaison de valence, méthylène, alkylène divalent, alcénylène, alcynylène ou alkyloxy; Q représente une liaison de valence, -O-, -S-, ?NR?4¿ ou ?NCOR?5¿; Y représente phényle, biphényle, naphtyle, tétrahydronaphtyle, indolyle, pyridyle, benzo[b]thiényle, thiényle, thiazolyle ou thiazolylphényle, éventuellement substitués; R?1¿ représente alkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle, aryle ou arylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle; R?2¿ représente hydrogène, alkyle ou hydroxyalkyle; A représente une liaison de valence, alkylène, alcénylène, alcynylène, cycloalkylène, phénylène, pyridylène, thiénylène ou furylène; et M représente un groupe acceptable sur le plan pharmaceutique et se prêtant à une scission lors de sa métabolisation, tel que -OR?6¿, -NR?6¿R?7¿, -NH-tétrazolyle, -NH-2-, 3- ou 4-pyridyle, et -NH-2-, 4-, ou 5-thiazolyle. Ces composés inhibent la biosynthèse des leucotriènes et ils sont utiles pour le traitement de troubles inflammatoires. On décrit également des compositions inhibant la biosynthèse des leucotriènes et un procédé pour inhiber l'activité de la lipoxygénase et la biosynthèse de leucotriènes.

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