C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/70 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/025 (2006.01) C07K 14/35 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01)
Patent
CA 2298840
The present invention relates to compositions for inducing an immune response, preferably a cellular, in particular a cell-mediated, cytolytic immune response, to human papillomavirus (HPV) protein antigens displayed by HPV or exhibited by infected cells including cells from cervical and other tumors. In one embodiment, compositions comprise an HPV protein antigen joined to a stress protein (or heat shock protein (Hsp)). The HPV protein antigen may be joined to the stress protein by chemical conjugation or noncovalently using linking moieties, or the HPV protein antigen and the stress protein may be joined in a fusion protein containing both HPV protein antigen and stress protein sequences. In another embodiment, compositions comprise an expression vector including, in expressible form, sequences encoding the HPV protein antigen and sequences encoding the stress protein. The expression vector can be introduced into cells of a subject, or it can be used to transduce cells of the subject ex vivo, resulting in the expression of an HPV protein antigen- stress protein fusion protein that will stimulate the subject's immune response to the HPV protein antigen. The present invention also relates to compositions comprising a stress protein linked to an HPV antigen and another pharmacologically acceptable component, to stress protein-HPV protein antigen fusions and conjugates and to expression vectors encoding and capable of directing the expression in a subject's cells of a fusion protein comprising a stress protein and an HPV protein antigen sequence. The present invention also relates to uses of these compositions to induce immune responses against HPV and HPV protein antigen-exhibiting cells including HPV-associated tumors.
La présente invention concerne des compositions permettant d'induire une réponse immunitaire, de préférence une réponse immunitaire cellulaire de type II, et plus particulièrement à médiation cellulaire, contre les antigènes du Virus des Papillomes Humains (VPH) que montre le VPH, ou que montrent des cellules infectées des tumeurs du col de l'utérus et d'autres tumeurs. Une réalisation de l'invention porte sur des compositions comprenant une protéine antigène du VPH jointe à une protéine du stress (Hsp). L'antigène du VPH peut être joint à une protéine du stress par conjugaison chimique ou par non-covalence en utilisant des groupes fonctionnels de liaison. Mais l'antigène du VPH peut également être joint dans une protéine hybride contenant d'une part l'antigène du VPH, et d'autre part des séquences de protéine du stress. Une autre réalisation porte sur des compositions comprenant un vecteur d'expression incluant, sous forme exprimable, des séquences codant pour l'antigène du VPH et des séquences codant pour la protéine du stress. Le vecteur d'expression peut être introduit dans les cellules d'un sujet. Mais il peut également servir à la transduction de cellules du sujet ex vivo, ce qui aboutit à l'expression d'une protéine hybride protéine du stress - antigène du VPH qui doit normalement stimuler la réponse immunitaire du sujet à l'antigène du VPH. L'invention concerne également, non seulement des compositions comprenant une protéine du stress liée à un antigène du VPH et un autre composant pharmacologiquement acceptable, mais aussi des hybrides et des conjugués protéine du stress - antigène du VPH, et enfin des vecteurs d'expression codant pour et capable de diriger l'expression dans les cellules d'un sujet dans le cas d'une protéine hybride comprenant une protéine du stress et une séquence antigène du VPH. L'invention concerne enfin l'utilisation de ces compositions pour induire les réponses immunitaires contre le VPH et des cellules montrant l'antigène VPH, y compris les tumeurs liées au VPH.
Chu Randall
Mizzen Lee
Wu Huacheng Bill
Gowling Lafleur Henderson Llp
Nventa Biopharmaceuticals Corporation
Stressgen Biotechnologies Corporation
LandOfFree
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