C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 1/21 (2006.01) A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/102 (2006.01) C07K 14/285 (2006.01) C12N 1/36 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/31 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01)
Patent
CA 2236699
The present invention provides a modified microorganism which produces an RTX toxin, wherein said RTX toxin is partially or fully inactivated. In a further embodiment of the present invention, there is provided a modified microorganism wherein an RTX toxin gene including an RTX structural gene and/or a post-translational activator of the organism is partially or fully inactivated. The present applicants have found that a precursor of an RTX toxin has reduced toxic activity. Surprisingly, the RTX toxin precursor is capable of inducing an immune response in an animal that offers cross protection against heterologous challenge with a microorganism which produces the RTX toxin. A microorganism which naturally produces an RTX toxin may be engineered to produce an inactive RTX toxin precursor by eliminating the post-translational activator of the precursor product. Accordingly, in a preferred embodiment the microorganism is unable to produce a post-translational activator of the RTX toxin precursor or produces an inactivated post-translational activator of the RTX toxin precursor. The post-translational activator may be a product of an RTX C gene. In a further aspect the present invention provides a recombinant plasmid vector for expression of heterologous proteins in Actinobacillus or related organisms. In a preferred embodiment the recombinant plasmid vector is derived from a naturally occurring plasmid in Actinobacillus pleuropneumoniae. The recombinant plasmid may include a DNA sequence which encodes an RTX toxin precursor. The recombinant plasmid may include an RTX A gene. Alternatively, the recombinant plasmid may include an RTX C gene or a fragment thereof.
L'invention concerne un micro-organisme modifié qui produit une toxine RTX qui est partiellement ou totalement inactivée. L'invention concerne également un micro-organisme modifié dans lequel un gène de la toxine RTX, comprenant un gène structurel RTX et/ou un activateur post-traduction de l'organisme, est inactivé totalement ou partiellement. Les auteurs ont trouvé qu'un précurseur d'une toxine RTX a une toxicité réduite. D'une manière surprenante, le précurseur de la toxine RTX est capable d'induire une réponse immune chez un animal en offrant une protection croisée contre une infection hétérologue par un micro-organisme produisant la toxine RTX. Un micro-organisme qui produit naturellement une toxine RTX peut être modifié génétiquement pour produire un précurseur inactif de la toxine RTX en éliminant l'activateur post-traduction du produit précurseur. Dans ces conditions, dans une forme d'exécution préférée, le micro-organisme est incapable de produire un activateur post-traduction du précurseur de la toxine RTX ou il produit un activateur post-traduction inactivé du précurseur de la toxine RTX. L'activateur post-traduction peut être un produit du gène RTX C. L'invention concerne également un vecteur de recombinaison plasmidique, pour l'expression des protéines hétérologues dans Actinobacillus ou des organismes proches. Dans une forme d'exécution préférée, le vecteur de recombinaison plasmidique est dérivé d'un plasmide naturel d'Actinobacillus pleuropneumoniae. Le plasmide de recombinaison peut contenir une séquence d'ADN qui code pour un précurseur de la toxine RTX. Le plasmide de recombinaison peut comporter un gène RTX A. Egalement, le plasmide de recombinaison peut comporter un gène RTX C ou un fragment de celui-ci.
Hodgson Adrian Leslie Mark
Prideaux Christopher Thomas
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation
Pig Research And Development Corporation
LandOfFree
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