Immunity against pasteurella haemolytica leukotoxin

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/31 (2006.01) A61K 39/102 (2006.01) C07K 14/285 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 1/36 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2236700

Bovine respiratory disease (BRD) complex, shipping fever, or pneumomic pasteurellosis, is a multifactorial disease whereby a combination of viral infection, adverse environment and poor immune status may combine to predispose animals to bacterial infections. The exotoxin, or leukotoxin (Lkt), may contribute to pathogenesis by impairing the primary lung defenses and subsequent immune responses or by causing inflammations as a result of leukocyte lysis. The present invention provides a modified microorganism which produces an Lkt toxin, wherein said Lkt toxin is partially or fully inactivated. In a further embodiment of the present invention, there is provided a modified microorganism wherein an Lkt toxin operon including an Lkt structural gene and/or a post translational activator of the organism is partially or fully inactivated. The present applicants have found that a precursor of Lkt toxin has reduced toxic activity. Surprisingly, the Lkt toxin precursor is capable of inducing an immune response in an animal that offers cross protection against heterologous challenge with a microorganism which produces the Lkt toxin. A microorganism which naturally produces an Lkt toxin may be engineered to produce an inactive Lkt toxin precursor by eliminating the post-translational activator of the precursor product. Accordingly, in a preferred embodiment the microorganism is unable to produce a post- translational activator of the Lkt toxin precursor or produces an inactivated post-translational activator of the Lkt toxin precursor. The post- translational activator may be a product of the Lkt C gene.

Le complexe de la grippe bovine (BRD), la fièvre des transports et la broncho-pneumonie infectieuse des bovins, est une maladie provoquée par plusieurs facteurs. Des agents infectieux viraux, un environnement agressif et un état immunitaire déficient peuvent se combiner et rendre les animaux sensibles à des infections bactériennes. Une exotoxine, la leucotoxine (Lkt) peut contribuer à la pathogénèse en affaiblissant les défenses primaires des poumons et les réponses immunes associées, ou en provoquant des inflammations consécutivement à la lyse des leucocytes. Cette invention concerne un micro-organisme modifié qui produit une toxine Lkt qui est partiellement ou totalement inactivée. L'invention concerne également un micro-organisme modifié avec un opéron de toxine Lkt, comprenant un gène structurel de la Lkt et/ou un activateur post-traduction de l'organisme, qui est inactivé totalement ou partiellement. Les déposants ont découvert qu'un précurseur de la toxine Lkt présente une toxicité diminuée. D'une manière surprenante, le précurseur de la toxine Lkt est capable d'induire une réponse immune chez un animal en offrant une protection croisée contre une infection hétérologue par un micro-organisme produisant la toxine Lkt. Un micro-organisme qui produit naturellement une toxine Lkt peut être mis au point génétiquement pour produire un précurseur inactif de la toxine Lkt en éliminant l'activateur post-traduction du produit précurseur. Dans ces conditions, dans une forme d'exécution préférée, le micro-organisme est incapable de produire un activateur post-traduction du précurseur de la toxine Lkt ou il produit un activateur post-traduction inactivé du précurseur de la toxine Lkt. L'activateur post-traduction peut être un produit du gène C de Lkt.

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