Immunogenic detoxified mutants of cholera toxin

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/31 (2006.01) A61K 39/106 (2006.01) C07K 14/28 (2006.01) C07K 16/12 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2244800

An immunogenic detoxified protein comprising the amino acid sequence of subunit A of a cholera toxin (CT-A) or a fragment thereof in which at least one amino acid is substituted with another amino acid characterized in that, in purified form, the immunogenic detoxified protein exhibits a residual toxicity greater than 10000 fold lower than its naturally occurring counterpart. In the described embodiment, the amino acid at, or in a position corresponding to Pro-106 is replaced with another amino acid. The immunogenic detoxified protein is useful as vaccine for Vibrio cholerae and is produced by recombinant DNA means by site-directed mutagenesis.

Cette invention concerne une protéine détoxiquée et immunogène qui comprend la séquence d'acide aminé d'une sous-unité A de toxine du choléra (CT-A), ou de l'un de ses fragments, et dans laquelle un acide aminé au moins est substitué par un autre acide aminé. Cette protéine se caractérise par le fait qu'elle présente, sous sa forme purifiée, une toxicité résiduelle au moins 10000 fois moindre que celle de son homologue d'origine naturelle. Dans le mode de réalisation décrit dans cette invention, l'acide aminé est remplacé au niveau de Pro-106, ou en une position correspondante, par un autre acide aminé. Cette protéine détoxiquée et immunogène est utile en qualité de vaccin contre le Vibrio cholerae, et peut être produite par un système d'ADN recombinant et par mutagenèse dirigée contre un site.

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