C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01)
Patent
CA 2649709
The invention provides an isolated polypeptide including an immunoglobulin CH3 region domain polypeptide, or functional fragment thereof, having at least one Pro to GIy substitution and exhibiting enhanced stability, including an enhanced folding rate, compared to an unsubstituted CH3 domain, wherein the at least one Pro to GIy substitution comprises CH3 residue Pro38 or a CH3 domain equivalent thereof. Multimeric complexes of an immunoglobulin CH3 region domain polypeptide, or functional fragment thereof, having at least one Pro to GIy substitution with a second immunoglobulin CH3 region domain polypeptide also are provided by the invention. The multimeric complexes can include antibodies, antibody functional fragments such as Fd, Fv, Fab, F(ab'), F(ab)2, F(ab')2, single chain Fv (scFv), chimeric antibodies, diabodies, triabodies, tetrabodies or minibody and other binding polypeptides having an immunoglobulin CH3 region domain polypeptide such as a peptibody or an Fc fusion polypeptide. An isolated population of polypeptides including a plurality of immunoglobulin CH3 region domain polypeptides, or functional fragments thereof, is further provided. Each CH3 region domain polypeptide within the populations includes at least one Pro to GIy substitution and exhibits enhanced stability, including an enhanced folding rate, compared to an unsubstituted CH3 domain, wherein the at least one Pro to GIy substitution comprises CH3 residue Pro38 or a CH3 domain equivalent thereof. The invention further provides a method of producing a multimeric binding polypeptide and a method of treating a pathological condition characterized by aberrant cell growth.
La présente invention concerne un polypeptide isolé comprenant un polypeptide de domaine de région CH3 d'immunoglobuline, ou un fragment fonctionnel de celui-ci, comprenant au moins une substitution de Pro par Gly et ayant une stabilité améliorée, y compris un taux de repliement amélioré en comparaison avec un domaine CH3 non substitué, la ou les substitutions de Pro par Gly comprenant Pro38 de radical CH3 ou un équivalent de celui-ci du domaine CH3. L'invention concerne également des complexes multimères d'un polypeptide de domaine de région CH3 d'immunoglobuline ou un fragment fonctionnel de celui-ci ayant au moins une substitution de Pro par Gly avec un second polypeptide de domaine de région CH3 d'immunoglobuline. Les complexes multimères peuvent comprendre des anticorps, des fragments fonctionnels d'anticorps tels que Fd, Fv, Fab, F(ab'), F(ab)2, F(ab')2, Fv simple chaîne (scFv), des anticorps chimères, des anticorps dimères, des anticorps trimères, des anticorps tétramères ou des mini-anticorps ou d'autres polypeptides de liaison comprenant un polypeptide de domaine de région CH3 d'immunoglobuline tel qu'un peptide-anticorps ou un polypeptide de fusion Fc. L'invention a également pour objet une population isolée de polypeptides comprenant une pluralité de polypeptides à domaine de région CH3 d'immunoglobuline ou fragments fonctionnels de ceux-ci. Chaque polypeptide de domaine de région CH3 des populations comprend au moins une substitution de Pro par Gly et se caractérise par une stabilité améliorée, y compris un taux de repliement amélioré en comparaison avec un domaine CH3 non substitué, la ou les substitutions de Pro par Gly comprenant Pro38 de radical CH3 ou un équivalent de celui-ci du domaine CH3. L'invention se rapporte aussi à un procédé pour produire un polypeptide de liaison multimère et un procédé pour traiter un état pathologique se caractérisant par une croissance cellulaire aberrante.
Jacob Jaby
Matsumura Masazumi
Amgen Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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