C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 9/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2376693
The present invention provides an antibody which catalyzes hydrolysis of .beta.-amyloid at a predetermined amide linkage. The antibody preferentially binds a transition state analog which mimics the transition state adopted by .beta.-amyloid during hydrolysis at a predetermined amide linkage. Specific antibodies provided include those which catalyze the hydrolysis at the amyloid linkages between residues 39 and 40, 40 and 41, and 41 and 42 of .beta.- amyloid. The present antibody also provides a vectorized antibody which is characterized by the ability to cross the blood brain barrier and also catalyze the hydrolysis of .beta.-amyloid. Also provided are methods for sequestering free .beta.-amyloid in the blood stream, for reducing levels of .beta.-amyloid in the brain, for reducing the level of circulating .beta.- amyloid, for preventing the formation of amyloid plaques in the rain and for disaggregating amyloid plaques. Finally, this invention also provides a method of generating antibodies by immunizing an animal with antigen comprised of an epitope which has a statine analog or which utilizes reduced peptide bond analogs to mimic the conformation of a hydrolysis transition state of a polypeptide.
La présente invention concerne un anticorps lequel catalyse l'hydrolyse de .beta.-amyloïde sur une liaison amide prédéterminée. L'anticorps fixe de façon préférentielle un analogue d'état de transition lequel imite l'état de transition adopté par la .beta.-amyloïde pendant l'hydrolyse sur une liaison amide prédéterminée. Les anticorps spécifiques produits comprennent ceux qui catalysent l'hydrolyse sur les liaisons amyloïdes entre les restes 39 et 40, 40 et 41, ainsi que 41 et 42 de .beta.-amyloïde. La présente invention concerne également un anticorps vectorisé lequel est caractérisé par la capacité à traverser la barrière hématoencéphalique et à catalyser l'hydrolyse de la .beta.-amyloïde. La présente invention concerne également des méthodes de séquestration de .beta.-amyloïde libre dans le flux sanguin afin de réduire les niveaux de .beta.-amyloïde dans le cerveau, afin de réduire les niveaux de .beta.-amyloïde circulante, et également de prévenir la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau, et aussi afin de désagréger les plaques amyloïdes. Enfin l'invention concerne une méthode de production d'anticorps par immunisation d'un animal avec un antigène composé d'un épitope, lequel présente un analogue de statine ou utilise des analogues de liaison peptidique réduite pour imiter la conformation d'un état de transition d'hydrolyse d'un polypeptide.
Boston Biomedical Research Institute
Goudreau Gage Dubuc
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1919883