C - Chemistry – Metallurgy – 12 – P
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
P
C12P 21/04 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2279492
Fusion immunoglobulin (fIg) proteins comprising one or more heterologous epitopes associated with a disease in which immune responsiveness is deleterious are useful to induce tolerance to these epitopes. HIV-1 gp120 epitopes linked in frame with an Ig heavy (H) chain are useful constructs for the induction of epitope-specific tolerance to HIV. Treatment of a subject with such a construct, or with lymphoid or hematopoietic cells expressing or secreting such fIg molecules induces specific immunological tolerance to those epitopes. Such tolerance, by preventing production of antibodies to selected gp120 epitopes, can prevent or inhibit "bystander" apoptosis of uninfected host T cells which have bound the HIV gp120 protein to their surface CD4 molecules and are subsequently cross-linked by undesired anti-gp120 antibodies, thereby priming them for apoptisis in the presence of antigens which activate those T cells. gp120 epitopes corresponding to non-neutralizing B cell epitopes or certain T helper cell epitopes are preferred for producing the fIg molecules. In addition to fIg H chains and complete Ig molecules, DNA encoding such H chain and cells transformed with such DNA are provided.
L'invention concerne des protéines d'immunoglobuline de fusion (fIg) comprenant un ou plusieurs épitopes hétérologues associés à des maladies pour lesquelles la réponse immunitaire est négative, lesdites protéines étant utiles pour induire une tolérance auxdits épitopes. Les épitopes gp120 du HIV-1 associés à l'intérieur d'un cadre à une chaîne lourde (H) d'Ig sont des produits de synthèse utiles pour induire une tolérance au HIV, spécifique aux épitopes. Le traitement d'un sujet avec ce type de produit de synthèse, ou bien avec des cellules lymphoïdes ou hématopoïétiques exprimant ou sécrétant ces molécules fIg, induit une tolérance immunologique spécifique aux épitopes considérés. En empêchant la production d'anticorps dirigés contre les épitopes gp120 déterminés, cette tolérance peut prévenir ou inhiber l'apoptose de "voisinage" sur les cellules T hôtes non infectées ayant effectué une liaison, à leurs molécules CD4 de surface, avec la protéine gp 120 du HIV et subissant ensuite une réticulation sous l'effet d'anticorps parasites anti-gp120. Cela donne pour les cellules T en question une amorce à l'apoptose, en présence des antigènes qui les activent. On utilise de préférence les épitopes gp120 correspondant à des épitopes de lymphocites B non neutralisants ou certains épitopes de lymphocytes T auxiliaires pour élaborer les molécules fIg. Outre les chaînes H de fIg et les molécules d'Ig complètes, l'invention concerne l'ADN codant les chaînes H en question et les cellules transformées par ce type d'ADN.
Scott David
Zambidis Elias
American National Red Cross
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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