C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
Patent
CA 2301871
ScRad51, a member of the RAD52 epistasis group in Saccharomyces cerevisiae, is a major component in the recombinational repair pathway employed to repair genetic damage caused by ionizing radiation. The mouse homologue of ScRad51, MmRad51, appears to have a similar function; however, the precise mechanism of action is not well understood. For ScRad51, protein:protein associations are critical for function. Therefore, the yeast two-hybrid system was used to isolate proteins that associate with MmRad51 to better understand recombinational repair in mammalian cells and mouse Brca2 was isolated. In humans, BRCA2, is a tumor suppressor gene important in the etiology of breast cancer. A phenotypic comparison between MmRad51 and Brca2-deficient embryos and cells suggest the protein:protein association is important for their function. Similar to MmRad51, Brca2 function is critical for repair of .gamma.- radiation induced damage. In addition, a subtle mutation that removes only the small portion of Brca2 that associates with MmRad51, either directly or indirectly, exhibited a phenotype that suggests partial function. These homozygous mutant cells are viable yet hypersensitive to ionizing radiation and undergo premature replicative senescence. Cells and mice were generated with impaired Brca2 function that should prove useful as a model for tumorigenesis, a model to analyze genotoxic agents and as a tool to study premature replicative senescence.
ScRad51, élément du groupe épistatique RAD52 de Saccharomyces cerevisiae, est un composant important de la voie de réparation par recombinaison utilisé pour réparer les dégâts génétiques provoqués par les rayonnements ionisants. L'homologue murin de ScRad51, MmRad51, semble posséder une fonction similaire; cependant le mécanisme précis d'action n'est pas bien compris. Les associations protéine:protéine sont critiques pour la fonction de ScRad51. Par conséquent, on a utilisé le système de levure à deux hybrides pour isoler des protéines qui s'associent à MmRad51, dans le but de mieux comprendre la réparation par recombinaison dans les cellules mammaliennes et l'on a isolé le Brca2 murin. Chez les humains, BRCA2 est un gène suppresseur de tumeur, important dans l'étiologie du cancer du sein. Une comparaison phénotypique entre MmRad51 et des embryons et des cellules présentant une carence en Brca2 suggère que l'association protéine:protéine est importante pour leur fonction. De même que pour MmRad51, la fonction du Brca2 est critique s'agissant de la réparation des dégâts occasionnés par les rayonnements gamma. En outre, une mutation subtile qui retire seulement la petite fraction de Brca2 qui s'associe à MmRad51, soit directement soit indirectement, présente un phénotype qui suggère une fonction partielle. Ces cellules mutantes homozygotes sont viables, quoiqu'hypersensibles aux rayonnements ionisants et subissent une sénescence réplicative prématurée. On a ainsi créé des cellules et des souris présentant une altération fonctionnelle du gène Brca2, qui devraient s'avérer utiles en tant que modèle tumorigène destiné à l'analyse d'agents génotoxiques et en tant qu'outil d'étude de la sénescence réplicative prématurée.
Donoho Greg
Hasty Paul
Lexicon Genetics Incorporated
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
Impaired brca2 function in cells and non-human transgenic... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Impaired brca2 function in cells and non-human transgenic..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Impaired brca2 function in cells and non-human transgenic... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1874568