Improved helper dependent vector system for gene therapy

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/00 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)

Patent

CA 2360796

The present invention features helper-dependent adenoviral vector elements, and helper adenoviral elements, that enhance the production and isolation of helper-dependent adenoviral vectors. Such elements include a modified packaging signal having low homology to, and preferably less activity than, a wild-type packaging signal, an E4 non-coding segment directly joined to the 5' ITR that confers a selective advantage, and stuffer region(s) that provide a helper-dependent adenoviral vector with a GC content of about 50 % to about 60 %. The modified packaging signal is preferably used in a helper virus to decrease recombination and generation of the virus. The E4 non-coding segment and the stuffer region(s) are preferably used in a helper-dependent adenoviral vector to provide the vector with a growth advantage over a helper virus.

Cette invention concerne des éléments vecteurs adénoviraux dépendant d'un assistant ainsi que des éléments d'adénovirus assistant qui favorisent la production et l'isolement de vecteurs adénoviraux dépendant d'un assistant. De tels éléments comprennent un signal d'encapsidation présentant une faible homologie avec un signal d'encapsidation de type sauvage, et de préférence une activité réduite par rapport à ce dernier, un segment non codant E4 lié directement à 5' ITR qui confère un avantage sélectif, et une ou des régions stuffer qui fournissent un vecteur adénoviral dépendant d'un assistant avec une teneur en GC de 50 à 60 % environ. Le signal d'encapsidation modifié sert de préférence à diminuer la recombinaison et la production de virus. Le segment E4 non codant et la ou les régions stuffer sont utilisés de préférence dans un vecteur adénoviral assistant-dépendant d'un assistant pour conférer à ce vecteur un avantage de croissance sur le virus assistant.

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