Improved method to identify targeting molecules

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A - Human Necessities

61

K

A61K 49/00 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/12 (2006.01)

Patent

CA 2494551

Methods for validating the in vivo targeting specificity of compounds according to pharmacokinetic criteria are described. An improved method to generate a library of peptides with reduced complexity and enhanced candidate compound membership comprises expressing oligonucleotides encoding cyclic peptides with randomized coding sequences representing the non-bridging amino acids. Also described is determination of structure activity relationships using kinetic technique using in vivo panning. Design of targeting compounds with appropriate space/charge/hydrophobicity conformations can be based on the results of these kinetic structure activity relationship (kSAR) determinations. In addition, compositions resulting from this methodology are useful in treating neuroinflammatory and lung disorders, and disorders involving disseminated blood cell coagulopathy interactions with vascular endothelium.

L'invention concerne des procédés permettant de valider la spécificité de ciblage in vivo de composés en fonction de critères pharmacocinétiques. L'invention propose un procédé amélioré conçu pour produire une banque de peptides qui présentent une complexité réduite et une appartenance augmentée à une composé candidat, ce procédé consistant à exprimer des peptides cycliques codant des oligonucléotides qui comprennent des séquences de codage randomisées représentant des acides aminés qui ne forment pas de liaison. L'invention concerne également la détermination des relations structure-activité au moyen d'une technique cinétique mettant en oeuvre une méthode d'adhérence sur plastique in vivo. La conception de composés de ciblage présentant des conformations d'espace/de charge/d'hydrophobicité appropriées peut être fondée sur les résultats de ces déterminations de relations structure-activité cinétiques (kSAR). L'invention concerne en outre des compositions obtenues à partir de cette méthodologie, qui sont utiles dans le traitement de troubles neuroinflammatoires et de troubles du poumon, ainsi que de troubles qui impliquent des interactions de coagulation sanguine disséminée avec l'endothélium vasculaire.

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