C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 1/13 (2006.01) A61K 51/00 (2006.01) A61K 51/08 (2006.01) C07B 59/00 (2006.01)
Patent
CA 2696260
The present application discloses compositions and methods of synthesis and use of F-18 labeled molecules of use, for example, in PET imaging techniques. In particular embodiments, the labeled molecules may be peptides or proteins, although other types of molecules including but not limited to aptamers, oligonucleotides and nucleic acids may be labeled and utilized for such imaging studies. In preferred embodiments, the F-18 label may be conjugated to a targeting molecule by formation of a metal complex and binding of the F-18-metal complex to a chelating moiety, such as DOTA, NOTA, DTPA, TETA or NETA. In other embodiments, the metal may first be conjugated to the chelating group and subsequently the F-18 bound to the metal. In other preferred embodiments, the F-18 labeled moiety may comprise a targetable conjugate that may be used in combination with a bispecific or multispecific antibody to target the F-18 to an antigen expressed on a cell or tissue associated with a disease, medical condition, or pathogen. Exemplary results show that F-18 labeled targetable conjugate peptides are stable in human serum at 37°C for several hours, sufficient time to perform PET imaging analysis.
La présente invention porte sur des compositions et des procédés de synthèse et d'utilisation de molécules marquées au F-18, destinées à être utilisées, par exemple, dans des techniques d'imagerie de diffusion par tomographie par émission de positons. Dans des modes de réalisation particuliers, les molécules marquées peuvent être des peptides ou des protéines, bien que d'autres types de molécules comprenant, mais sans y être limités, des aptamères, des oligonucléotides et des acides nucléiques peuvent être marqués et utilisés pour des telles études d'imagerie. Dans des modes de réalisation préférés, le marqueur F-18 peut être conjugué à une molécule de ciblage par formation d'un complexe métallique et liaison du complexe F-18-métal à une fraction chélatante, telle que DOTA, NOTA, DTPA, TETA ou NETA. Dans d'autres modes de réalisation, le métal peut tout d'abord être conjugué au groupe chélatant et ultérieurement le F-18 lié au métal dans d'autres modes de réalisation, la fraction marquée au F-18 peut comprendre un conjugué pouvant être ciblé qui peut être utilisé en association avec un anticorps bispécifique ou multispécifique pour cibler le F-18 sur un antigène exprimé sur une cellule ou un tissu associé à une maladie, un état médical ou un pathogène. Des résultats à titre d'exemples montrent que des peptides conjugués pouvant être ciblés marqués au F-18 sont stables dans un sérum humain à 37 °C pendant plusieurs heures, temps suffisant pour effectuer une analyse d'imagerie de diffusion par tomographie par émission de positons.
Goldenberg David M.
Mcbride William J.
Immunomedics Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1935019