Improved n4 chelator conjugates

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 51/04 (2006.01) A61K 51/08 (2006.01)

Patent

CA 2573384

The present invention provides tetra-amine chelator conjugates with biological targeting moieties, linked via a linker group and technetium complexes thereof as radiopharmaceuticals. The linker group is such that the chelator is mono- functionalised at the bridgehead position and provides both flexibility and a lack or aryl groups, to minimise lipophilicity and steric bulk. Protected versions of the chelators are provided, which permit conjugation with a wide range of targeting molecules without interfering reactions with the amine nitrogens of the tetra-amine chelator. Syntheses of the functionalised chelators are described, together with bifunctional chelate precursors. Radiopharmaceutical compositions comprising the technetium metal complexes of the invention are described, together with non-radioactive kits for the preparation of such radiopharmaceuticals.

La présente invention concerne des conjugués de chélateur tétra-amine comprenant des fractions de ciblage biologique, liés via un groupe de liaison et des complexes de technétium de ces derniers qui sont utiles en tant que produits radiopharmaceutiques. Le groupe de liaison est tel que le chélateur est mono-fonctionnalisé au niveau de la position de tête de pont et assure à la fois une flexibilité et une absence de groupe aryle, afin de réduire au maximum la lipohilie et la masse stérique. Des versions protégées des chélateurs sont présentées, ces versions permettant la conjugaison avec une grande diversité de molécules de ciblage sans réactions interférantes avec les azotes amine du chélateur tétra-amine. Des synthèses des chélateurs fonctionnalisés sont décrites, ainsi que des précurseurs de chélates bifonctionnels. Des compositions de produits radiopharmaceutiques comprenant les complexes métalliques de technétium selon l'invention sont décrites ainsi que des trousses non radioactives utiles pour préparer ces mêmes produits radiopharmaceutiques.

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