In vitro and in vivo growth-promoting proteins and peptides...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/22 (2006.01) A01N 1/02 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61P 13/12 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2310677

Novel growth peptides derived from protein factors having molecular weights of about 22 and 45 kDa stimulate mitogenic activity of epithelial, but not fibroblastic cells, in particular, kidney epithelial cells, both in vitro and in vivo. A source of the factors is scrape-wounded kidney epithelial cells in culture. Synthetic peptides having sixteen amino acids or less, in particular a hexapeptide, Y/CPQGNH maintain the mitogenic activity. The peptide AQPYPQGNHEASYG (14-Ser) is effective in reversing both nephrotoxic and ischemic acute renal failure in rats. The growth-promoting characteristics of the 22 and 45 kDa proteins and the peptides are useful in treating and diagnosing patients with kidney disease. Nucleotide sequences that encode the factor are useful to develop probes to locate similar factors, to identify genetic disorders involving the factor, and to produce the factor by genetic recombinant methods. The nucleotide sequences and fragments thereof, are also useful for diagnosis and treatment of kidney disorders.

L'invention concerne de nouveaux peptides de croissance dérivés de facteurs protéiques présentant des poids moléculaires d'environ 22 et 45 kDa qui stimulent l'activité mitogénique de cellules épithéliales mais non fibroblastiques, en particulier de cellules épithéliales rénales, à la fois in vitro et in vivo. Une source desdits facteurs est formée par des cellules épithéliales rénales en culture blessées par raclage. Des peptides synthétiques présentant 16 acides aminés au maximum, en particulier un hexapeptide, Y/CPQGNH maintiennent l'activité mitogénique. Le peptide AQPYPQGNHEASYG (14-Ser) a un effet efficace dans la guérison de l'insuffisance rénale aiguë à la fois néphrotoxique et ischémique chez les rats. Les caractéristiques de stimulation de croissance des protéines et des peptides de 22 et 45 kDa sont utiles pour le diagnostic de maladies du rein chez des patients et pour le traitement de ces maladies. Des séquences nucléotidiques qui codent ce facteur peuvent être utilisées pour développer des sondes permettant de localiser des facteurs similaires, pour identifier des troubles génétiques impliquant ce facteur, et pour produire ledit facteur par des procédés de recombinaison génétique. Les séquences nucléotidiques et des fragments de celles-ci sont également utiles pour le diagnostic et le traitement de troubles rénaux.

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