C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 11/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12N 11/02 (2006.01) C12P 21/00 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)
Patent
CA 2634123
The present invention incorporates germinal centers (GCs) into three- dimensional (3D) engineered tissue constructs (ETCs). In an embodiment, we have incorporated the GC in the design of an artificial immune system (AIS) to examine immune responses to vaccines and other compounds. Development of an in vitro GC adds functionality to an AIS, in that it enables generation of an in vitro human humoral response by human B lymphocytes that is accurate and reproducible, without using human subjects. The invention also permits evaluation of, for example, vaccines, allergens, and immunogens, and activation of human B cells specific for a given antigen, which can then be used to generate human antibodies. In an embodiment of the present invention the function of the in vitro GC is enhanced by placing FDCs and other immune cells in a 3D ETC; FDCs appear more effective over a longer time (antibody production is sustained for up to about 14 days.
La présente invention incorpore des centres germinaux (GCs) dans des constructions tissulaires modifiées (ETCs) tridimensionnelles (3D). Dans un mode de réalisation, nous avons incorporé le GC dans la conception d'un système immunitaire artificiel (AIS) pour examiner les réponses immunitaires à des vaccins et d'autres composés. Le développement d'un GC in vitro ajoute une fonctionnalité à un AIS, en particulier en ce qu'elle permet la reproduction, in vitro, d'une réponse humorale humaine par des lymphocytes B humains qui est précise et reproductible, sans utiliser de sujets humains. L'invention permet aussi l'évaluation, par exemple, de vaccins, d'allergènes, et d'immunogènes, et l'activation de cellules B humaines spécifiques vis-à-vis d'un antigène donné, qui peuvent ensuite être utilisées pour reproduire des anticorps humains. Dans un mode de réalisation de la présente invention, la fonction du GC in vitro est optimisée en plaçant des FDCs et d'autres cellules immunes dans un ETC 3D; les FDCs semblent plus efficaces sur une période de temps plus longue (la production d'anticorps est soutenue jusqu'à environ 14 jours maximum).
Drake Donald III
El Shikh Mohey Eldin
Fahlenkamp Heather
Higbee Russell
Kachurin Anatoly M.
Fasken Martineau Dumoulin Llp
Sanofi Pasteur Vaxdesign Corp.
Vaxdesign Corp.
Virginia Commonwealth University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1512192