C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/37 (2006.01) C12N 9/50 (2006.01) C12N 15/01 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01)
Patent
CA 2199805
An in vitro method for identifying distinct, first generation, drug-resistant, biologically active, HIV protease mutants that may emerge in vivo in response to a drug targeted thereagainst comprising: (a) preparing, in the presence of the drug, a library of all first-generation mutants of the protease differing therefrom by one to three amino acid substitutions, each of the protease mutants being generated as part of a polyprotein with reverse transcriptase; (b) isolating drug-resistant, biologically-active mutant proteases by assaying for activity of the reverse transcriptase; and (c) identifying the distinct amino acid changes leading to the drug-resistance of the active, mutant proteases so isolated. An in vitro method for evaluating the efficacy of a drug against a biologically active mutant or wild-type form of HIV protease comprising combining the drug and a mutant polyprotein, comprising an inactive HIV protease, HIV reverse transcriptase, and one or more protease cleavage sites, adding biologically-active mutant or wild-type protease, assaying for release of active reverse transcriptase, whereby reverse transcriptase activity indicates that the drug is not efficacious against the mutant or wild- type form of HIV protease tested.
Procédé d'identification in vitro de mutants de la protéase du VIH, distincts, de la première génération, résistants aux médicaments et biologiquement actifs, pouvant apparaitre in vivo en réponse à un médicament ciblé contre eux, consistant: (a) à préparer, en présence du médicament une bibliothèque de tous les premiers mutants de la première génération de la protéase en différant par substitution de un à trois aminoacides, chacun des mutants de la protéase étant produit en tant que partie d'une polyprotéine avec une transcriptase inverse; (b) à isoler les mutants biologiquement actifs de la protéase résistant aux médicaments par un test d'activité de la transcriptase inverse; et (c) à identifier les changements distincts des aminoacides entraînant la résistance aux médicaments des mutants actifs de la protéase ainsi isolés. Procédé d'évaluation in vitro de l'efficacité d'un médicament contre un mutant biologiquement actif de type sauvage de la protéase du VIH consistant (a) à combiner le médicament à une polyprotéine comprenant une protéase inactive du VIH, la transcriptase inverse du VIH, et un ou plusieurs sites de coupure de la protéase; (b) à ajouter une protéase mutante biologiquement active, ou de type sauvage, (c) à tester la libération de la transcriptase inverse compte tenu qu'une activité de la transcriptase inverse indique que le médicament n'est pas efficace contre la forme mutante ou de type sauvage de la protéase du VIH testée.
Heefner Donald L.
Melnick Laurence M.
Cassan Maclean
Sepracor Inc.
LandOfFree
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