In vitro or in vivo gelfying chitosan and therapeutic uses...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 47/36 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 9/66 (2006.01) A61K 9/70 (2006.01) A61L 24/08 (2006.01) A61L 26/00 (2006.01) A61L 27/00 (2006.01) A61L 27/20 (2006.01) A61L 27/26 (2006.01) A61L 27/50 (2006.01) A61L 27/52 (2006.01) C08L 5/08 (2006.01)

Patent

CA 2212300

The present invention relates to composition, method and applications of loaded or unloaded Chitosan-.beta.-Glycerophosphate hydrogels are proposed for cosmetic, medical and surgical applications. Solid .beta.-Glycerophosphate is added and dissolved at low positive temperature (10°C) within 0.5 to 3.0% w/v Chitosan in aqueous acidic solutions. The aqueous Chitosan-.beta.-Glycerophosphate solutions, initially stored at low positive temperatures, preferentially at 4°C, are endothermally gelated within the temperature range of 30 to 60°C, preferentially at 37°C. The said Chitosan-.beta.-Glycerophosphate solution spontaneously transforms into a gel at the desired gelation temperature. Gelation can be ex vivo within any receivers or molds, or in situ in animals or humans so as to fill a tissue defect or cavity. Encapsulation of living cells or cellular matters is carried out by incorporating the said cells or cellular matters within the aqueous Chitosan-.beta.-Glycerophosphate solution at a low positive temperature (ideally at 4°C), then by gelating the cells loaded Chitosan-.beta.-Glycerophosphate solution at the selected gelation temperature (ideally at 37°C). Chitosan-.beta.-Glycerophosphate hydrogels without encapsulated living cells are selected for surgical reconstructive and regeneration uses and drug delivery purposes. Chitosan-.beta.-Glycerophosphate with encapsulated living cells are applied to the culture and engineering of artificial tissues as well as to the reconstruction of tissues. Engineering and regeneration of articular cartilage and cartilageous tissues are targeted through the injection and in situ gelation or the implantation of chondrogenic cells loaded in Chitosan-.beta.-Glycerophosphate systems.

L'invention concerne la composition, la méthode de préparation et les applications d'hydrogels chargés ou déchargés préparés à partir de chitosane et de .bêta.-glycérophosphate. Ces hydrogels peuvent avoir des applications en cosmétologie, en médecine et en chirurgie. Du .bêta.-glycérophosphate solide est ajouté, à raison de 0,5 à 3,0 % en poids par volume, à une solution acide aqueuse de chitosane et dissous à une température légèrement au-dessus du point de congélation (10 degrés C). Les solutions aqueuses de chitosane et de .bêta.-glycérophosphate, d'abord conservées à des températures légèrement supérieures au point de congélation, de préférence à 4 degrés C, sont gélifiées, par un processus endothermique, dans la gamme de températures de 30 à 60 degrés C, de préférence à 37 degrés C. La solution en question de chitosane et de .bêta.-glycérophosphate se transforme spontanément en gel à la température de gélification souhaitée. La gélification peut être ex vivo dans n'importe lequel dispositif receveur ou moule, ou in situ dans les animaux ou les humains de manière à combler un défaut ou une cavité dans le tissu. L'encapsulation de cellules vivantes ou de matières cellulaires s'effectue par leur incorporation dans la solution aqueuse de chitosane et de .bêta.-glycérophosphate à une température légèrement supérieure au point de congélation (idéalement à 4 degrés C), puis par la gélification de la solution chargée de cellules à la température de gélification sélectionnée (idéalement à 37 degrés C). Les hydrogels préparés à partir de chitosane et de .bêta.-glycérophosphate ne contenant pas de cellules vivantes encapsulées conviennent pour les utilisations en reconstruction et en régénération chirurgicales et pour la libération des médicaments. Les hydrogels contenant des cellules vivantes encapsulées servent à la culture et à la construction des tissus artificiels, de même qu'à la reconstruction de tissus. On vise la construction et la régénération du cartilage articulaire et des tissus cartilagineux par l'injection et la gélification in situ ou l'implantation de cellules chondrogéniques chargées dans les systèmes de chitosane et de .bêta.-glycérophosphate.

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