In vivo activation of antigen presenting cells for...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 39/39 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01)

Patent

CA 2492823

The invention relates to the finding that stimulation of antigen presenting cell (APC) activation using substances such as anti-CD40 antibodies or DNA oligomers rich in non-methylated C and G (CpGs) can dramatically enhance the specific T cell response obtained after vaccination with recombinant virus like particles (VLPs) coupled, fused or otherwise attached to antigens. While vaccination with recombinant VLPs fused to a cytotoxic T cell (CTL) epitope of lymphocytic choriomeningitis virus induced low levels cytolytic activity only and did not induce efficient anti-viral protection, VLPs injected together with anti-CD40 antibodies or CpGs induced strong CTL activity and full anti- viral protection. Thus, stimulation of APC-activation through antigen presenting cell activators such as anti- CD40 antibodies or CpGs can exhibit a potent adjuvant effect for vaccination with VLPs coupled, fused or attached otherwise to antigens.

Selon cette invention, il s'avère que la stimulation de l'activation des cellules présentant un antigène au moyen de substances telles que des anticorps anti-CD40 ou des oligomères d'ADN riches en cytosine et guanine (CpGs) non méthylées peut considérablement améliorer la réponse des lymphocytes T spécifiques obtenue après vaccination par des particules recombinantes de type virus couplées, fusionnées ou liées à des antigènes. Tandis que la vaccination avec des particules recombinantes de type virus fusionnées à un épitope des lymphocytes T cytotoxiques du virus de la chorioméningite lymphocytaire induisait seulement une faible activité cytolytique, mais n'induisait pas de protection antivirale efficace, les particules de type virus injectées avec des anticorps anti-CD40 ou des CpGs induisaient une forte activité des lymphocytes T cytotoxiques et une totale protection antivirale. Cette stimulation de l'activation des cellules présentant un antigène au moyen d'activateurs tels que des anticorps anti- CD40 ou CpGs peut avoir un puissant effet adjuvant dans la vaccination avec des particules de type virus couplées, fusionnées ou liées à des antigènes.

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