In vivo determination of metabolic function for use in...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/04 (2006.01) A61K 51/12 (2006.01) C12Q 1/26 (2006.01) C12Q 1/28 (2006.01) C12Q 1/34 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) C12Q 1/44 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) C12Q 1/52 (2006.01) C12Q 1/527 (2006.01)

Patent

CA 2335616

It is an object of the present invention to provide in vivo analytical methods that allow for diagnosis and management of therapy for diseases involving discrete biochemical pathways. In the method of the invention, a labelled tracer probe, a specifically designed substrate of a "gateway" enzyme, an enzyme marking a regulatory point in a discrete biochemical pathway, is administered to a subject; a labelled product of the action of the enzyme is measured; and the appearance and concentration of the product are related to the disease condition of interest. Determination of the rate of substrate- product conversion of the gateway enzyme allows for the analysis to be made. The method involves administering a defined amount of a labelled "metaprobe" substrate of the gateway enzyme to a subject, at a site that provides access to a desired pool of the gateway enzyme in the subject, and measuring the amount of the chosen labelled product. The presence and amount of the chosen labelled product in, e.g., the breath, definitely indicates that the labelled metaprobe has been metabolized by the specific enzyme in the specific biochemical pathway under consideration, and from the calculated rate of substrate-product conversion by the gateway enzyme, the desired diagnostic determination may be made. Likewise, if a specific therapeutic treatment for a disease is underway with a patient, this method allows for a minimally invasive assessment of the effectiveness of the treatment, with minimal discomfort to the patient.

L'invention concerne des techniques d'analyse in vivo qui permettent d'assurer le diagnostic et la gestion de thérapie pour les maladies faisant intervenir des trajets biochimiques discrets. Aux fins du procédé décrit, on administre à un patient une sonde indicatrice marquée, substrat spécifiquement désigné d'une enzyme "point de passage", laquelle marque un point régulateur sur un trajet biochimique discret; on mesure ensuite un produit marqué de l'action de l'enzyme; enfin, on établit un lien entre l'apparition et la concentration du produit et la maladie considérée. Le fait de déterminer le taux de conversion substrat-produit propre à l'enzyme susmentionnée permet de conduire l'analyse. Le procédé consiste à administrer à un sujet une quantité définie de substrat dit de "métasonde" marquée de l'enzyme considérée, en un site qui permet d'accéder à un groupe de cette enzyme chez le sujet, et à mesurer la quantité du produit marqué ainsi choisi. La présence et la quantité de ce produit, par exemple dans la respiration, indiquent de manière certaine que la métasonde marquée a été métabolisée par l'enzyme spécifique dans le trajet biochimique spécifique concerné, moyennant quoi la détermination du taux de conversion substrat-produit assuré par l'enzyme susmentionnée permet d'établir le diagnostic souhaité. De même, si un traitement thérapeutique est en cours chez un patient, le procédé permet, sur une base invasive minime et avec un désagrément minime pour le patient, d'évaluer l'efficacité du traitement.

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