Indolamid derivatives which possess glycogen phosphorylase...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 209/42 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/404 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2477717

Heterocyclic amides of formula (1) wherein: is a single or double bond;A is phenylene or heteroarylene;m is 0, 1 or 2;n is 0, 1 or 2;R1 is selected from for example halo, nitro, cyano, hydroxy, carboxy; r is 1 or 2; Y is -NR2R3 or - OR3;R2 and R3 are selected from for example hydrogen, hydroxy, aryl, heterocyclyl and C 1-4 alkyl(optionally substituted by 1 or 2 R8 groups);R4 is selected from for example hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, C 1-4 alkyl, and C 1-4 alkanoyl; R8 is selected from for example hydroxy, -COCOOR9, - C(O)N(R9)(R10), -NHC(O)R9 , (R9)(R10)N- and -COOR9 ;R9 and R10 are selected from for example hydrogen, hydroxy, C 1-4 alkyl (optionally substituted by 1 or 2 R13 );R13 is selected from hydroxy, halo, trihalomethyl and C 1-4 alkoxy;or a pharmaceutically acceptable salt or pro-drug thereof; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them are described.

L'invention concerne des amides hétérocycliques de formule (I) ou un sel ou promédicament pharmaceutiquement acceptable desdits composés. Dans ladite formule, . est une liaison simple ou double; A est phénylène ou hétéroarylène; m est 0, 1 ou 2; n est 0, 1 ou 2; R?1¿ est sélectionné, par exemple, dans le groupe constitué par halo, nitro, cyano, hydroxy, carboxy; r est 1 ou 2; Y est -NR?2¿R?3¿ ou -OR?3¿; R?2 ¿et R?3¿ sont sélectionnés, par exemple, dans le groupe constitué par hydrogène, hydroxy, aryle, hétérocyclyle et alkyle C ¿1-4? (éventuellement substitué par 1 ou 2 groupe(s) R?8¿); R?4¿ est sélectionné, par exemple, dans le groupe constitué par halo, nitro, cyano, hydroxy, alkyle C ¿1-4?, et alcanoyle C ¿1-4?; R?8¿ est sélectionné, par exemple, dans le groupe constitué par hydroxy, -COCOOR?9¿, -C(O)N(R?9¿)(R?10¿), -NHC(O)R?9¿, (R?9¿)(R?10¿)N- et -COOR?9¿; R?9¿ et R?10¿ sont sélectionnés, par exemple, dans le groupe constitué par hydrogène, hydroxy, alkyle C ¿1-4? (éventuellement substitué par 1 ou 2 R?13¿); R?13¿ est sélectionné, par exemple, dans le groupe constitué par hydroxy, halo, trihalométhyle et alcoxy C ¿1-4?. Les composés de l'invention présentent une activité inhibitrice de la glycogène phosphorylase, et sont donc utiles pour le traitement d'états pathologiques associés à une activité accrue de la glycogène phosphorylase. L'invention concerne en outre des méthodes de production desdits dérivés d'amides hétérocycliques, et des compositions pharmaceutiques contenant ces dérivés.

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