Indole-2 -carboxamidine derivatives as nmda receptor...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

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C07D 209/42 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01)

Patent

CA 2574155

The present invention relates therefore first to new indole-2-carboxamidine derivatives of formula (I) - wherein the meaning of X is hydrogen or halogen atom, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, trifluoromethyl group, Y, V and Z independently are hydrogen or halogen atom, hydroxy, cyano, C1-C4 alkylsulfonamido optionally substituted by a halogen atom or halogen atoms, C1- C4 alkanoylamido optionally substituted by a halogen atom or halogen atoms, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy group, or the neighboring V and Z groups in given case together with one or more identical or different additional hetero atom and -CH= and/or -CH2- groups can form an optionally substituted 4-7 membered homo- or heterocyclic ring, preferably benzene, dioxolane ring, A, B and C independently are substituted carbon atom or one of them is nitrogen atom, and the salts thereof. Further objects of the invention are the processes for producing indole-2-carboxamidine derivatives of formula (I), and the pharmaceutical manufacture of medicaments containing these compounds, as well as the process of treatments with these compounds, which means administering to a mammal to be treated - including human - effective amount/amounts of indole-2-carboxamidine derivatives of formula (I) of the present invention as such or as medicament. The new indole-2- carboxamidine derivatives of formula (I) of the present invention are highly effective and selective antagonists of NMDA receptor, and moreover most of the compounds are selective antagonist of NR2B subtype of NMDA receptor.

L'invention concerne, dans un premier temps, des dérivés de indole-2-carboxamidine de formule (I) dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, un groupe trifluorométhyle, Y, V et Z désignent de manière indépendante un atome d'hydrogène ou d'halogène, hydroxy, cyano, C1-C4 alkylsulfonamido éventuellement substitué par un atome d'halogène ou des atomes d'halogène, C1-C4 alkanoylamido éventuellement substitué par un atome d'halogène ou par des atomes d'halogène, un groupe trifluorométhyle, trifluorométhoxy, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy ou les groupes V et Z voisins, dans certains cas, conjointement avec un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires identiques ou différents et des groupes-CH= et/ou -CH2- peuvent former un noyau homo ou hétérocyclique à 4 à 7 chaînons éventuellement substitué, de préférence du benzène, un cycle dioxolane, A, B et C sont substitués de manière indépendante par un atome de carbone ou un de ceux-ci désigne un atome d'azote et les sels de ceux-ci. L'invention concerne également des procédés de production de dérivés de indole-2-carboxamidine de formule (I) et la fabrication pharmaceutique de médicaments renfermant ces composés, ainsi que les méthodes de traitement au moyen de ces composés consistant à administrer à un mammifère nécessitant un tel traitement notamment un être humain au moins une quantité efficace de dérivés de indole-2-carboxamidine de formule (I) selon l'invention tels quels ou comme médicament. Les dérivés de indole-2-carboxamidine de formule (I) selon l'invention sont très efficaces et des antagonistes sélectifs du récepteur NMDA et la majeure partie des composés sont des antagonistes sélectifs du sous-type NR2B du récepteur NMDA.

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