Indole and indolizidine derivatives for the treatment of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 403/14 (2006.01) A61K 31/38 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61P 25/06 (2006.01) C07D 231/56 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01)

Patent

CA 2356638

Described herein are compounds useful in the treatment of migraine, which have general formula (I) wherein: X is selected from the group consisting of N, CH; R1 represents a 5- to 7-membered monocyclic or benzo-fused heterocyclic ring, which may be unsaturated, and which may contain one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, amino and mono- or di-lower alkyl amino; Ak represents a C1-3alkylene chain which may be substituted with R2, where R2 represents lower alkyl; R3 and R4 are independently selected from the group consisting of H, lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl and optionally-substituted benzyl; or one pair of R2 and R3 or R3 and R4 together may form an alkylene or alkenylene bridge which, with the nitrogen atom, form a 3- to 7-membered ring which may contain one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, hydroxy, hydroxymethyl, alkoxymethyl, amino and substituted amino; R5 is selected from the group consisting of H, lower alkyl and a 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic group, which may be unsaturated; and a salt, solvate or prodrug thereof. Also disclosed are novel compounds of formula (II) wherein: X is selected from the group consisting of N and CH; R6 represents a 5- to 7- membered monocyclic or benzo-fused heterocyclic ring, which may be unsaturated, and which may contain one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, amino and mono- or di- lower alkyl amino; Ak represents a C1-3alkylene chain which may be substituted with R7, where R7 represents lower alkyl; R8 and R9 are independently selected from the group consisting of H, lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl and optionally-substituted benzyl; R10 is selected from the group consisting of H, lower alkyl and a 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic group, which may be unsaturated, and a salt, solvate or prodrug thereof.

L'invention concerne des composés utiles pour traiter les migraines, représentés par la formule (I). Dans cette formule, X est sélectionné dans le groupe constitué par N, CH; R¿1? représente un noyau monocyclique ou hétérocyclique benzo condensé de 5 à 7 éléments, pouvant être insaturé, et pouvant renfermer un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, amino et mono ou di-amino alkyle inférieur; Ak représente une chaîne alkylène C¿1-3? pouvant être substituée par R¿2?, où R¿2? représente alkyle inférieur; R¿3? et R¿4? sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle et benzyle éventuellement substitué; ou une paire de R¿2? et R¿3? ou R¿3? et R¿4? peuvent former ensemble un pont alkylène ou alcénylène qui avec l'atome d'azote, forme un noyau de 3 à 7 éléments pouvant renfermer un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle inférieur, hydroxy, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, amino et amino substitué; R¿5? est sélectionné dans le groupe constitué par H, alkyle inférieur et un groupe carboxylique ou hétérocyclique de 4 à 7 éléments pouvant être insaturé. L'invention concerne également un sel, un solvat ou un promédicament desdits composés. L'invention concerne, en outre, de nouveaux composés représentés par la formule (II). Dans cette formule, X est sélectionné dans le groupe constitué par N, CH; R¿6? représente un noyau monocyclique ou hétérocyclique benzo condensé de 5 à 7 éléments, pouvant être insaturé, et pouvant renfermer un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, amino et mono ou di-amino alkyle inférieur; Ak représente une chaîne alkylène C¿1-3? pouvant être substituée par R¿7?, où R¿7? représente alkyle inférieur; R¿6? et R¿9? sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle et benzyle éventuellement substitué; R¿10? est sélectionné dans le groupe constitué par H, alkyle inférieur et un groupe carboxylique ou hétérocyclique de 4 à 7 éléments pouvant être insaturé. L'invention concerne également un sel, un solvat ou un promédicament desdits composés

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