C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 403/12 (2006.01) A61K 31/404 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07D 209/18 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07D 487/10 (2006.01)
Patent
CA 2429382
The invention is directed to inhibition of p38-.alpha. kinase using compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical composition thereof, wherein Ar is an aryl group substituted with 0-5 non-interfering substituents, wherein two adjacent noninterfering substituents can form a fused aromatic or nonaromatic ring; L1 and L2 are linkers; X is an aliphatic monocyclic or aliphatic polycyclic moiety optionally comprising one or more hetero ring atoms wherein the cyclic moiety may be optionally substituted with one or more noninterfering substituents and where said optional substituents may constitute a ring fused to X; n is 0-3; each R1 is hydrogen or a noninterfering substituent; (2) represents a single or double bond; one Z2 is CA or CR2A; the other Z2 is CR3, CR32, NR4 or N; and each R2, R3 and R4 is independently hydrogen or a noninterfering substituent; Z3 is NR5 or O; where R5 is hydrogen or a noninterfering substituent.
La présente invention concerne l'inhibition de la protéine kinase p38-.alpha. à l'aide de composés représentés par la formule (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans cette formule, Ar représente un groupe aryle substitué par 0 à 5 substituants non-perturbateurs, deux substituants non-perturbateurs adjacents pouvant former un noyau non-aromatique réuni; L?1¿ et L?2¿ sont des lieurs; X représente un fragment monocyclique aliphatique ou polycyclique aliphatique comprenant éventuellement un ou plusieurs atomes à noyau hétérocyclique, le fragment cyclique pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants non-perturbateurs, et ces substituants optionnels pouvant former un noyau réuni par fusion à X; n représente un chiffre compris entre 0 et 3; chaque R?1¿ représente hydrogène ou un substituant non-perturbateur; représente une liaison simple ou double; un Z?2¿ représente CA ou CR?2¿A; l'autre Z?2¿ représente CR?3¿, CR?3¿¿2?, NR?4¿ ou N; et chacun de R?2¿, R?3¿ et R?4¿ est indépendamment hydrogène ou un substituant non-perturbateur; Z?3¿ représente NR?5¿ ou O; R?5¿ représentant hydrogène ou un substituant non-perturbateur; A représente -W¿i?-COX¿j?Y, Y représentant COR?6¿ ou un isostère de celui-ci, W et X étant des espaceurs de 2 à 6 .ANG.; i et j représentant indépendamment l'un de l'autre 0 ou 1; et R?6¿ étant un substituant non-perturbateur; et le plus petit nombre de liaisons covalentes dans le composé séparant l'atome de Ar lié à L?2¿ et l'atome du noyau .alpha. lié à L?1¿ est au moins égal à 5, chacune de ces liaisons présente une longueur comprise entre 1,2 et 2,0 .ANG.; et/ou la distance d'espacement entre l'atome de Ar lié à L?2¿ et l'atome du noyau .alpha. lié à L?1¿ est comprise entre 4,5 et 24 .ANG.; et pour autant que la portion du composé représenté par la formule L?2¿-X-L?1¿ ne soit pas: formule (II), dans laquelle L?2¿ et L?1¿ sont des lieurs; Z?1¿ représente CR ou N, R représentant hydrogène ou un substituant non-perturbateur; chacun des R?1¿ représente indépendamment un substituant non-perturbateur; et 1 et k représentent des chiffres compris entre 0 et 3, et m représente un chiffre compris entre 0 et 4.
Dugar Sundeep
Lu Qing
Luedtke Gregory R.
Perumattam John
Tan Xuefei
Fetherstonhaugh & Co.
Scios Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2010621