C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) C07D 209/00 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01)
Patent
CA 2466243
The present invention concerns compounds of general formula (I): in which: R1 represents hydrogen, R4, -C(=Y)-NHR4, -SO2NHR4, -C(=Z1)-R4, -SO2-R4 or -C(=Z1)- OR4; R2 represents hydrogen, cyano, halogen or -C~C-R5;R3 represents hydrogen, acyl, alkoxycarbonyl, alkyl, aroyl, aryl, aryloxycarbonyl, carboxy, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaroyl, heteroaryl, heterocycloalkyl or -C(=O)- NY1Y2; R4 represents optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl ,heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl R5 represents hydrogen or alkyl;R6 represents alkyl, acyl, alkoxycarbonyl, alkylsulfonyl, aryl, arylsulfonyl, aroyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heteroaryl, heteroarylsulfonyl, heteroaroyl and heterocycloalkyl;R7 represents optionally substituted alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl, R8 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl;R9 represents alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkylalkyl; R10 represents hydrogen or lower alkyl;R11 represents alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkylalkyl; or alkyl optionally substituted by -NY1Y2;R12 represents aryl or heteroaryl; or alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkylalkyl each optionally substituted Y represents O, S or NCN;Y1 and Y2 (Y3 and Y4) are independently in particular hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heteroaryl or heterocycloalkyl; or the group -NY1Y2 may form 5-7 membered ring or the group -NY3Y4 (-NY5Y6) may form a cyclic amine;Z (Z1)represents O or S; Z2 represents O or S(O)p;n is zero or an integer 1 or 2; m is 1 or 2;p is 1 or 2;and their corresponding N-oxides, their prodrugs; their pharmaceutically acceptable salts and solvates (e.g. hydrates), also together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients, such novel indolizines derivatives with inhibitory effects towards kinase proteins and especially for use for preventing or treating diseases that may be modulated by the inhibition of such kinase proteins and particularly solid tumours.
L'invention concerne des composés de formule générale (I), leurs N-oxydes correspondants, leurs promédicaments, leurs sels et solvats (ex. hydrates) acceptables au plan pharmaceutique, également conjointement avec un ou plusieurs véhicules ou excipients acceptables au plan pharmaceutique, tels que des nouveaux dérivés d'indolizines à effet inhibiteur vis-à-vis des protéines kinases et notamment pour la prévention de maladies pouvant être modulées par l'inhibition desdites protéines kinases et tumeurs solides particulières. Dans ladite formule (I), R?1¿ représente hydrogène, R?4¿, -C(=Y)- NHR?4¿, -SO¿2?NHR?4¿, -C(=Z?1¿)-R?4¿, -SO¿2?-R?4¿ ou -C(=Z?1¿)-OR?4¿; R?2¿ représente hydrogène, cyano, halogène ou -C.ident.-R?5¿;R?3¿ représente hydrogène, acyle, alcoxycarbonyle, alkyle, aroyle, aryle, aryloxycarbonyle, carboxy, cycloalcényle, cycloalkyle, hétéroaroyle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle ou -C(=O)-NY?1¿Y?2¿; R?4¿ représente cycloalkyle, cycloalcényle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle ou alkyle éventuellement substitué, R?5¿ représente hydrogène ou alkyle; R?6¿ représente alkyle, acyle, alcoxycarbonyle, alkylsulfonyle, aryle, arylsulfonyle, aroyle, cycloalkyle, cycloalcényle, hétéroaryle, hétéroarylsulfonyle, hétéroaroyle et hétérocycloalkyle; R?7¿ représente cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou alkyle éventuellement substitué, R?8¿ représente hydrogène, alkyle, alcényle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle; R?9¿ représente alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle ou hétérocycloalkylalkyle ; R?10¿ représente hydrogène ou alkyle inférieur; R?11¿ représente alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle ou hétérocycloalkylalkyle; ou alkyle éventuellement substitué par -NY?1¿Y?2¿; R?12¿ représente aryle ou hétéroaryle; ou alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle ou hétérocycloalkylalkyle chacun éventuellement substitué ; Y représente O, S ou NCN; Y?1¿ et Y?2¿ (Y?3¿ et Y?4¿) représentent indépendamment en particulier hydrogène, alkyle, aryle, cycloalkyle, cycloalcényle, hétéroaryle ou hétérocycloalkyle; ou le groupe -NY?1¿Y?2 ¿peut former un cycle à 5-7 éléments ou le groupe -NY?3¿Y?4¿ (-NY?5¿Y?6¿) peut former une amine cyclique; Z (Z?1¿)représente O ou S; Z?2¿ représente O ou S(O)p; n vaut zéro l'entier 1 ou 2; m vaut 1 ou 2; p vaut 1 ou 2.
Aldous David John
Amendola Shelly
Majid Tahir Nadeem
Nemecek Conception
Ratcliffe Andrew James
Aventis Pharma S.a.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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