Inducing cytotoxic t lymphocyte responses

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/385 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2153391

The invention provides compositions and methods for inducing MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocyte responses in a mammalian host by immunization with non-replicating protein antigens. The compositions of the invention comprise a particulate-protein complex capable of inducing a class I-restricted CTL response to a protein antigen in a mammal in which the particulate protein complex comprises a particulate component having an average diameter ranging in size from about .5µm to about 6µm linked to a non-replicating protein antigen derived from a tumor cell or from pathogenic organism where CTL response is likely to play an important role in conferring protective immunity in a mammal, with the proviso that the particulate component is not a prokaryotic or eukaryotic cell, or a micellar, multimicellar, or liposome vesicle composed of detergents or lipids. The non-replicating protein antigen is attached to the particle component through a covalent or non-covalent association to form particulate protein antigen complexes and the complexes are administered to a mammalian host in conjunction with a pharmaceutically acceptable excipient, in a CTL-stimulatory amount. The invention also provides non-replicating vaccines and methods of vaccinating a mammalian host against pathogenic diseases or tumors for CTL immunity.

L'invention se rapporte à des compositions et à des procédés permettant d'induire des réponses de lymphocytes-T cytotoxiques (CTL) restreints par le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I, par immunisation avec des antigènes protéiques sans réplication. Les compositions de l'invention comprennent un complexe substance-particulaire-protéine capable d'induire une réponse de CTK CMH-classe I-restreint par rapport à un antigène protéique chez un mammifère, ledit complexe comprenant un constituant particulaire présentant un diamètre moyen compris entre environ 0,5 mum et environ 6mum, lié à un antigène protéique sans réplication dérivé d'une cellule tumorale ou d'un organisme pathogène, lorsque la réponse de CTL sera apte à contribuer de façon importante à l'apparition d'une immunité protectrice chez un mammifère, et à condition que le constituant particulaire ne soit pas une cellule procaryotique ou eucaryotique, ou une vésicule micellaire, multimicellaire ou liposomique composée de détergents ou de lipides. L'antigène protéique sans réplication est fixé au constituant particulaire par une association covalente ou noncovalente pour former des complexes substance particulaire-antigène protéique, et les complexes sont administrés à un mammifère-hôte conjointement avec un excipient pharmaceutiquement acceptable, et en une dose stimulante par rapport aux CTL. L'invention se rapporte également à des vaccins sans réplication et à des procédés de vaccination d'un mammifère-hôte contre des maladies pathogènes ou des tumeurs et afin de lui conférer une immunité par CTL.

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