Induction of antigen-specific unresponsiveness by...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 35/14 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 21/00 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01)

Patent

CA 2367132

The present invention concerns methods of specifically inhibiting an immune response of a subject to one or more selected antigens using an immunosuppressive composition derived from a glioblastoma cell line. The method steps include obtaining a population of antigen presenting cells (APCs); loading the APC population with specific antigens (in auto-immune diseases) or using donor APCs (for transplantation); incubating the APC population with the immunosuppressive composition; and introducing the incubated cells into the subject being treated. The APCs can be monocytes, macrophages, or dendritic cells. This method causes specific inhibition of the immune response because it induces apoptosis and/or anergy in the subject's T cells specific for antigens present on the APCs, but does not affect the immune response to antigens not present on the APC surfaces. One particular embodiment of the present method is the specific inhibition of a transplant recipient's immune reaction to antigens present on the allogenic graft. A second particular embodiment of the present method is the specific inhibition of the immune response to an autoantigenic protein by a subject suffering from an autoimmune disease.

La présente invention concerne des procédés permettant d'inhiber spécifiquement une réponse immunitaire d'un sujet à un ou plusieurs antigènes sélectionnés à l'aide d'une composition immunosuppressive dérivée d'une lignée cellulaire de glioblastome. Le procédé comprend les étapes suivantes : on utilise une population de cellules présentatrices d'antigènes (CPA) ; on charge la population CPA avec des antigènes spécifiques (dans les maladies auto-immunes) ou avec des CPA donneuses (pour la transplantation) ; on fait incuber la population CPA avec la composition immunosuppressive ; et on introduit les cellules incubées dans le sujet devant être traité. Les CPA peuvent être des monocytes, des macrophages ou des cellules dendritiques. Ce procédé provoque l'inhibition spécifique de la réponse immunitaire du fait qu'il induit l'apoptose et/ou l'anergie dans les cellules T du sujet spécifiquement dirigées contre des antigènes présents sur les CPA, mais qu'il n'affecte pas la réponse immunitaire pour les antigènes qui ne sont pas présents sur les surfaces des CPA. Une première forme de réalisation particulière de cette invention concerne l'inhibition spécifique de la réaction immunitaire du receveur de transplant aux antigènes présents sur la greffe allogénique ; et une deuxième forme de réalisation particulière de cette invention concerne l'inhibition spécifique de la réponse immunitaire à une protéine autoantigénique chez un sujet atteint d'une maladie auto-immune.

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