Induction of immune tolerance

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/08 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/005 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 33/06 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07K 14/445 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)

Patent

CA 2378477

Methods and compositions for the induction of immune tolerance in mammalian antigen presenting cells such as dendritic cells, macrophages, monocytes and B- lymphocytes are described. Such methods and compositions involve the use of agonists of the cell surface receptors CD36, CD51, thrombospondin receptors and/or the .beta.-integrins which when exposed to an antigen-presenting cell such as a dendritic cell are able to inhibit maturation therein. Thus, the cells' ability to promote an immune response is inhibited. Tolerance to a specific antigen can be induced in antigen-presenting cells by exposure to one or more of the aforesaid agonists and the antigen. Thus, cell preparations can be prepared for administration to humans where tolerance to a specific antigen or antigens needs to be induced, for example in the case of allograft or xenograft transplants or in autoimmune disease.

On décrit des procédés et des compositions qui permettent d'induire une tolérance immunitaire dans des cellules de présentation d'antigène de mammifère telles que des cellules dendritiques, des macrophages, des monocytes et des lymphocytes B. Ces procédés et ces compostions impliquent l'utilisation d'agonistes des récepteurs de surface cellulaire CD36, CD51, des récepteurs de thrombospondine et/ou des Bêta intégrines qui, une fois exposés à une cellule présentant l'antigène telle qu'une cellule dendritique sont capables d'inhiber la maturation dans ces derniers. Par conséquent l'aptitude des cellules à favoriser la réponse immunitaire est inhibée. La tolérance à un antigène spécifique peut être induite dans des cellules présentant l'antigène au moyen de l'exposition à un ou plusieurs agonistes précités et à l'antigène. Des préparations de cellules peuvent ainsi être préparées pour être administrées à des humains chez qui la tolérance à un ou plusieurs antigènes spécifiques doit être induite, par exemple en cas de transplants d'allogreffes ou de xénogreffes ou en cas de maladie auto-immune.

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