Induction of pluripotent stem cells into mesodermal lineages

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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Details

C12N 5/073 (2010.01) C12N 5/0735 (2010.01)

Patent

CA 2741403

The present invention provides a method of inducing mesoderm derived cells from pluirpotent stem cells. In contrast to methods known in the art that are often designed to replicate in vivo events of mesoderm induction, the present invention provides a unique, yet simple, method whereby pluripotent stem cells are mesodermally primed in the presence of factors that concomitantly inhibit the spontaneous differentiation of endoderm and ectoderm during expansion and suspension steps. Exposure and/or adherence of primed aggregates to a extracellular matrix that promotes the commitment and survival of induced mesoderm progenitors, followed by exposure to various mesoderm associated factors, allows for the subsequent induction of such cells into terminally differentiated lineages, such as cardiomyocytes. End products of this induction system will ultimately provide an unlimited source of mesoderm-derived cell types for therapeutic and pharmacological purposes.

La présente invention porte sur un procédé d'induction de cellules dérivées du mésoderme à partir de cellules souches pluripotentes. Contrairement aux procédés connus dans l'état antérieur de la technique sont souvent mis au point pour répliquer des événements in vivo d'induction de mésoderme, la présente invention propose un procédé unique mais néanmoins simple, par lequel des cellules souches pluripotentes sont amorcées à partir du mésoderme en présence de facteurs qui inhibent simultanément la différenciation spontanée de l'endoderme et de l'ectoderme pendant les étapes d'expansion et de suspension. Une exposition et/ou une adhésion d'agrégats amorcés à une matrice extracellulaire qui favorise l'engagement et la survie des progéniteurs du mésoderme induits, suivie par une exposition aux divers facteurs associés au mésoderme, permettent l'induction ultérieure de telles cellules dans des lignées différenciées de manière terminale, telles que les cardiomyocytes. Des produits finals de ce système d'induction fourniront en fin de compte une source illimitée de types de cellules dérivées du mésoderme pour des applications thérapeutiques et pharmacologiques.

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