Inhibition of amylin release

Details Inhibition of amylin release Inhibition of amylin release

C - Chemistry, Metallurgy

12

Q

C12Q 1/02 (2006.01) A61K 38/31 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01)

Patent

CA 2220106

A method of determining the ability of a compound to both bind to somatostatin type-5 receptor ("SSTR-5") and inhibit amylin release. The method includes obtaining a preparation, either a cell preparation or a membrane preparation, which contains SSTR-5; incubating the preparation, the compound, and an SSTR-5 ligand, at least one of the ligand and the compound being detectably labeled; determining the ability of the compound to compete against the ligand for binding to SSTR-5; if and only if the compound is determined to be able to bind to SSTR-5, obtaining pancreatic cells; incubating the compound, the pancreatic cells, and an amylin release stimulator under conditions in which the amylin release stimulator would induce release of amylin from the pancreatic cells; and determining the ability of the compound to inhibit amylin release. Also disclosed is a method of treating hyperamylinemia with a ligand selective for SSTR-5.

Procédé permettant de déterminer la capacité d'un composé à la fois à se lier au récepteur de type 5 de la somatostatine ("SSTR-5") et à inhiber la libération d'amyline. Ledit procédé consiste à obtenir une préparation, soit cellulaire, soit membraneuse, qui contient le SSTR-5; à faire incuber ladite préparation, le composé et un ligand de SSTR-5, le ligand ou le composé étant marqué de manière à être détecté; à déterminer la capacité du composé à entrer en compétition avec le ligand pour se lier au SSTR-5; si et seulement si le composé est déterminé comme étant capable de se lier au SSTR-5, à obtenir des cellules pancréatiques; à faire incuber ledit composé, les cellules pancréatiques et un stimulateur de la libération d'amyline dans des conditions dans lesquelles ledit stimulateur induirait la libération d'amyline des cellules pancréatiques; et à déterminer la capacité du composé à inhiber la libération d'amyline. Un procédé de traitement de l'hyperamylinémie avec un ligand sélectif de SSTR-5 est également décrit.

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