Inhibition of cytokine production

Details Inhibition of cytokine production Inhibition of cytokine production

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/11 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2317839

The invention provides a ds-DNA oligomer which has from 25 to 150 base pairs, preferably 25 to 50 base pairs, and comprises the palindrome-containing sequence (one strand only shown) of formula (1): 5'B1... xN...B 2 3', wherein B1 is ttgg or ccaa and B2 is correspondingly ccaa or ttgg and xN represents from 1 to 30 native nucleotides of substantially the native promoter sequence, together with the complementary strand, the oligomer being modified to make it resistant to degradation and denaturing in vivo. This oligomer or a vector carrying the palindrome-containing sequence (but not necessarily with the modification and not limited by any upper limit on the length of the oligomer sequence) can be used to inhibit transcription of the cytokine gene in vivo and is therefore useful in the therapy of diseases associated with undesired or excess production of cytokine.

Cette invention a trait à un oligomère d'ADN à double brin comportant entre 25 et 150 paires de bases, de préférence de 25 à 50, et renfermant la séquence palindrome (un seul brin seulement présenté) correspondant à la formule (1) 5'B?1¿...xN...B?2¿3'-formule dans laquelle B?1¿ représente ¿ttgg? ou ¿ccaa? et où B?2¿ représente, de ce fait, ¿ccaa? ou ¿ttgg? tandis que xN représente entre 1 et 30 nucléotides endogènes de quasiment la séquence promoteur endogène - en même temps qu'il renferme le brin complémentaire, cet oligomère ayant été modifié pour qu'il devienne résistant à la dégradation et à la dénaturation in vivo. Il est possible d'utiliser cet oligomère ou un vecteur porteur de la séquence palindrome (mais sans que soit nécessairement apportée la modification et non limité, s'agissant de toute limite supérieure de longueur de la séquence oligomère) pour inhiber une transcription du gène de cytokine in vivo. Cet oligomère est, de ce fait, des plus utile en matière de traitement d'affections liées à une production non souhaitée ou excessive de cytokine.

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