A - Human Necessities – 61 – M
Patent
A - Human Necessities
61
M
A61M 37/00 (2006.01)
Patent
CA 2568248
Inhibition of HIV-1 replication by disrupting the processing of the viral Gag capsid (CA) protein (p24) from the CA-spacer peptide 1 (SP1) protein precursor (p25) is disclosed. Amino acid sequences containing a mutation in the Gag p25 protein, with the mutation resulting in a decrease in the inhibition of processing of p25 to p24 by dimethylsuccinyl betulinic acid or dimethylsuccinyl betulin, polynucleotides encoding such mutated sequences and antibodies that selectively bind such mutated sequences are also included. Methods of inhibiting, inhibitory compounds and methods of discovering inhibitory compounds that target proteolytic processing of the HIV Gag protein are included. In one embodiment, such compounds inhibit the interaction of the HIV protease enzyme with Gag by binding to Gag rather than to the protease enzyme. In another embodiment, viruses or recombinant proteins that contain mutations in the region of the Gag proteolytic cleavage site can be used in screening assays to identify compounds that target proteolytic processing.
Cette invention concerne l'inhibition de la réplication du VIH-1 par rupture de la transformation de la protéine (p24) de capside (CA) Gag virale à- partir du précurseur de protéine (p25) du peptide 1 (SP1)-CA. Cette invention concerne également des séquences d'acide aminé contenant une mutation dans la protéine (p25) de Gag, mutation qui entraîne une baisse de l'inhibition de la transformation de la protéine p25 en protéine p24 par acide diméthylsuccinyl-bétulinique ou par diméthylsuccinyl-bétuline, des polynucléotides codant de telles séquences mutées et des anticorps qui fixent sélectivement de telles séquences mutées. Des procédés d'inhibition, des composés inhibiteurs et des procédés permettant de découvrir des composés inhibiteurs qui ciblent la transformation protéolytique de la protéine Gag du VIH sont présentés. Dans un mode de réalisation, de tels composés inhibent l'interaction de l'enzyme VIH-protéase avec Gag en se fixant à Gag plutôt qu'à l'enzyme protéase. Dans un autre mode de réalisation, des virus ou des protéines recombinées qui contiennent des mutations dans la région du site de clivage protéolytique de Gag peuvent être utilisés dans des dosages de dépistage destinés à identifier des composés qui ciblent la transformation protéolytique.
Allaway Graham P.
Freed Eric O.
Li Feng
Salzwedel Karl
Wild Carl T.
Goudreau Gage Dubuc
Panacos Pharmaceuticals Inc.
The Government Of The United States Of America As Represented By
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1617652